Bruke en murine modell av psykososialt stress i svangerskapet som et oversettelsesrelevant paradigme for psykiatriske lidelser hos mødre og spedbarn

Peripartumperioden regnes som en sensitiv periode der ugunstige mødreeksponeringer kan føre til langsiktige negative konsekvenser for både mor og avkom, inkludert utvikling av nevropsykiatriske lidelser. Risikofaktorer knyttet til fremveksten av affektiv dysregulering i mors-spedbarnsdyden har blitt grundig studert. Eksponering for psykososial stress under graviditet har konsekvent dukket opp som en av de sterkeste prediktorene. Flere gnagermodeller er opprettet for å utforske denne foreningen; Imidlertid er disse modellene avhengige av bruk av fysiske stressfaktorer eller et begrenset antall psykososiale stressfaktorer presentert på en repeterende måte, som ikke nøyaktig fanger typen, intensiteten og frekvensen av stressfaktorer opplevd av kvinner. For å overvinne disse begrensningene ble det generert et kronisk psykososialt stressparadigme (CGS) som bruker ulike psykososiale fornærmelser av forskjellig intensitet presentert på en uforutsigbar måte. Manuskriptet beskriver dette romanen CGS paradigme der gravide kvinnelige mus, fra svangerskapsdag 6,5 til 17,5, blir utsatt for ulike stressfaktorer i løpet av dagen og natten. Dagstressorer, to per dag skilt med en 2 timers pause, spenner fra eksponering for fremmedlegemer eller rovdyr lukt til hyppige endringer i sengetøy, fjerning av sengetøy og burhelming. Stressorer over natten inkluderer kontinuerlig lyseksponering, skiftende burkamerater eller fukt sengetøy. Vi har tidligere vist at eksponering for CGS resulterer i utvikling av mors nevroendokrine og atferdsmessige abnormiteter, inkludert økt stressreaktivitet, fremveksten av fragmenterte mors omsorgsmønstre, anhedonia og angstrelatert atferd, kjerneegenskaper hos kvinner som lider av perinatal stemning og angstlidelser. Denne CGS-modellen blir derfor et unikt verktøy som kan brukes til å belyse molekylære defekter som ligger til grunn for mors affektive dysregulering, samt trans-placental mekanismer som påvirker fosterets nevroutvikling og resulterer i negative langsiktige atferdsmessige konsekvenser hos avkom.