Выделение первичных связанных с раком фибробластов из сингенной мышиной модели рака молочной железы для изучения целевых наночастиц

Связанные с раком фибробласты (ЦАФ) являются ключевыми действующими лицами в контексте микроокружения опухоли. Несмотря на сокращение количества по сравнению с опухолевыми клетками, ЦАФ регулируют прогрессирование опухоли и обеспечивают защиту от противоопухоляющего иммунитета. Новые противоопухолевые стратегии направлены на ремоделирование микроокружения опухоли путем абляции проопухолевых ЦАФ или перепрограммирования функций ЦАФ и их статуса активации. Перспективным подходом является разработка наноразмерных агентов доставки, способных нацеливаться на ЦАФ, что позволяет осуществлять специфическую доставку лекарств и активных молекул. В этом контексте клеточная модель ЦАФ может стать полезным инструментом для скрининга in vitro и предварительного исследования таких наноформуляций.

Это исследование описывает выделение и культуру первичных КАФ из сингенной мышиной модели 4T1 тройного негативного рака молочной железы. Магнитные шарики использовались в 2-ступенчатом процессе разделения для извлечения ЦАФ из диссоциированных опухолей. Иммунофенотипирование контроля проводили с помощью проточной цитометрии после каждого прохода для проверки выхода процесса. Изолированные CAF могут быть использованы для изучения способности нацеливания различных наноформуляций, предназначенных для борьбы с микроокружением опухоли. Флуоресцентно меченые Н-ферритиновые нанокажи использовались в качестве наночастиц-кандидатов для создания метода. Наночастицы, либо голые, либо сопряженные с целевым лигандом, были проанализированы на их связывание с ЦАФ. Результаты показывают, что экстракция ex vivo ЦАФ молочной железы может быть полезной системой для тестирования и проверки наночастиц для специфического нацеливания на опухолевые ЦАФ.