Abstract
Biology
प्रेरित प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (आईपीएससी) और जीन संपादन प्रौद्योगिकियों में हालिया प्रगति फेनोटाइपिक दवा खोज (पीडीडी) कार्यक्रमों के लिए नए मानव सेल-आधारित रोग मॉडल के विकास को सक्षम करती है। यद्यपि ये नए उपकरण मनुष्यों में जांच दवाओं की सुरक्षा और प्रभावकारिता की अधिक सटीक भविष्यवाणी कर सकते हैं, क्लिनिक में उनका विकास अभी भी स्तनधारी डेटा पर दृढ़ता से निर्भर करता है, विशेष रूप से माउस रोग मॉडल का उपयोग। मानव ऑर्गनॉइड या ऑर्गन-ऑन-चिप रोग मॉडल के समानांतर, प्रासंगिक इन विट्रो माउस मॉडल का विकास इसलिए प्रजातियों के बीच और विवो और इन विट्रो स्थितियों में प्रत्यक्ष दवा प्रभावकारिता और सुरक्षा तुलना के मूल्यांकन के लिए एक अपूर्ण आवश्यकता है। यहां, एक संवहनी अंकुरण परख जो भ्रूण के शरीर (ईबी) में विभेदित माउस भ्रूण स्टेम कोशिकाओं का उपयोग करती है, का वर्णन किया गया है। 3 डी-कोलेजन जेल पर संवर्धित संवहनी ईबी नई रक्त वाहिकाओं को विकसित करते हैं जो विस्तार करते हैं, एक प्रक्रिया जिसे अंकुरित एंजियोजेनेसिस कहा जाता है। यह मॉडल विवो स्प्राउटिंग एंजियोजेनेसिस की प्रमुख विशेषताओं को पुन: प्रस्तुत करता है- पहले से मौजूद संवहनी नेटवर्क से रक्त वाहिकाओं का गठन- जिसमें एंडोथेलियल टिप सेल चयन, एंडोथेलियल सेल माइग्रेशन और प्रसार, सेल मार्गदर्शन, ट्यूब गठन और भित्ति कोशिका भर्ती शामिल हैं। यह एंजियोजेनेसिस को संशोधित करने वाली दवाओं और जीन ों के लिए स्क्रीनिंग के लिए उत्तरदायी है और मानव आईपीएससी प्रौद्योगिकियों के आधार पर हाल ही में वर्णित त्रि-आयामी (3 डी) संवहनी परख के साथ समानताएं दिखाता है।
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