マウスにおける運動熱中症の前臨床モデル

熱中症は、熱関連疾患の最も深刻な症状です。従来の熱中症(CHS)は、受動的な熱中症としても知られ、安静時に起こるのに対し、運動熱中症(EHS)は身体活動中に起こる。EHSは、多臓器機能障害の病因、臨床プレゼンテーション、および後遺症におけるCHSとは異なる。最近まで、CHSのモデルだけが確立されています。このプロトコルは、麻酔、拘束、直腸プローブ、感電などの主要な制限要因から解放されたEHSの洗練された前臨床マウスモデルのガイドラインを提供することを目的としています。雄および雌のC57Bl/6マウスは、コア温度(Tc)テレメトリプローブを用いたこのモデルに利用された。ランニングモードに慣れるには、マウスは自主的な走輪と強制走行ホイールの両方を使用して3週間のトレーニングを受けます。その後、マウスは、42.1〜42.5°CのTcで症状の制限(意識喪失など)を表示するまで、37.5°Cおよび40%-50%相対湿度(RH)に設定された気候室内の強制ホイールで走るが、34.5〜39.5°Cと湿度30%90°Cの間のチャンバー温度で適切な結果を得ることができる。所望の重症度に応じて、マウスは周囲温度の回復のためにすぐにチャンバーから取り出されるか、またはより長い期間加熱された部屋に留まり、より重度の暴露および死亡率のより高い発生率を誘発する。結果は、シャムマッチエクササイズコントロール(EXC)および/またはナイーブコントロール(NC)と比較されます。このモデルは、意識喪失、重度の温熱療法、多臓器損傷、炎症性サイトカイン放出、免疫系の急性期応答など、ヒトEHSで観察された病態生理学的転帰の多くを反映している。このモデルは、EHSの発症を遅らせたり、この症状を特徴づける多臓器損傷を減らしたりする予防および治療戦略をテストするための仮説主導の研究に最適です。