Дуральная стимуляция и периорбитальное тестирование фон Фрея на мышах как доклиническая модель головной боли

Считается, что черепные мозговые оболочки, состоящие из твердой мозговой оболочки, арахноидальной и пиа-матер, в первую очередь выполняют структурные функции для нервной системы. Например, они защищают мозг от черепа и закрепляют/организуют сосудистое и нейронное снабжение коры. Тем не менее, мозговые оболочки также участвуют в расстройствах нервной системы, таких как мигрень, где боль, испытываемая во время мигрени, приписывается местному стерильному воспалению и последующей активации местных ноцицептивных афферентов. Из слоев в мозговых оболочках твердые мозги представляют особый интерес в патофизиологии мигрени. Он сильно васкуляризирован, содержит местные ноцицептивные нейроны и является домом для разнообразного массива резидентных клеток, таких как иммунные клетки. Тонкие изменения в местном менингеальном микроокружении могут привести к активации и сенсибилизации дуральных периваскулярных ноцицепторов, что приводит к мигрени. Исследования были направлены на то, чтобы выяснить, как дуральные афференты активируются / сенсибилизируются с использованием электрофизиологии in vivo, методов визуализации или поведенческих моделей, но они обычно требуют очень инвазивных операций. В этом протоколе представлен метод сравнительно неинвазивного применения соединений на твердой мозговой оболочке у мышей и подходящий метод измерения головной боли подобной тактильной чувствительности с использованием периорбитального тестирования фон Фрея после дуральной стимуляции. Этот метод поддерживает целостность твердой мозговой оболочки и черепа и уменьшает смешанные эффекты от инвазивных методов путем введения веществ через модифицированную канюлю 0,65 мм в месте соединения несросшихся сагиттальных и лямбдовидных швов. Эта доклиническая модель позволит исследователям исследовать широкий спектр дуральных стимулов и их роль в патологическом прогрессировании мигрени, таких как активация ноцицепторов, активация иммунных клеток, сосудистые изменения и болевое поведение, сохраняя при этом безвредные состояния черепа и мозговых оболочек.