Detta arbete stöddes av Orthopaedic Scientific Research Foundation, NIH 5R01 AR068133, NIH TERC 5P41EB027062 och NIGMS R01 692 GM083925 (Funder ID: 10.13039/100000057).

Juvenila knäleder från nötkreatur, som erhållits från ett lokalt slakteri, användes för den aktuella studien. Studier med sådana nötkreaturprover är undantagna från Columbia Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC).
1. Designa friktionstestanordningen
OBS: En schematisk representation av friktionstestanordningen visas i figur 1. Enheten är byggd på en styv basplatta (visas inte), som fungerar som e...

En dynamisk mekanisk miljö finns i leden eftersom brosk utsätts för tryck-, drag- och skjuvkrafter och hydrostatiska och osmotiska tryck44,45. Även om brosk är den huvudsakliga bärande vävnaden i leden, genomgår synoviumet också friktionsinteraktioner med broskytan och med sig själv i regioner där vävnaden viks. De fysiska interaktionerna mellan brosk och synovium är sannolikt ansvariga för att överföra celler och frigöra mesenkymala stamceller i...

Artros (OA) är en försvagande, degenerativ ledsjukdom som drabbar mer än 32 miljoner amerikanska vuxna, med en sjukvårds- och socioekonomisk kostnad på över 16.5 miljarder dollar1. Sjukdomen har klassiskt kännetecknats av nedbrytningen av ledbrosk och subkondralt ben; förändringar i synovium har dock nyligen fått uppskattning eftersom synovit har kopplats till OA-symtom och progression 2,3,4. Vid primär (idiopatisk) OA hämmar normalt "slitage" i samband med åldrande broskets förmåga att upprätthålla dess bärande och smörjande funktioner. De spänningar som genereras av långvarig glidkontakt av ledbroskskikt eller glidkontakt av brosk mot implantatmaterial har visat sig underlätta delamineringsslitage genom utmattningssvikt under ytan 5,6. Eftersom det finns en dynamisk mekanisk miljö i leden 7,8 kan friktionsinteraktionerna mellan ledbrosk och synovium påverka gemensam homeostas genom vävnadsnivåslitage och cellulär mekanotransduktion. För att studera dessa mekaniska och mekanobiologiska processer har en anordning utformats för att replikera fogens rörelse med tät kontroll över tryck- och friktionsbelastning 5,6,9,10,11,12,13.
Det nuvarande protokollet beskriver en friktionstestanordning som levererar ömsesidig, översättande rörelse och tryckbelastning till kontaktytor av levande vävnadsutplanteringar. Den datorstyrda enheten tillåter användarkontroll av varaktigheten för varje test, applicerad belastning, rörelseområde för översättningssteget och översättningshastighet. Enheten är modulär, vilket möjliggör testning av olika motytor, såsom vävnad-på-vävnad (brosk-på-brosk och synovium-på-brosk) och vävnad-på-glas. Förutom de funktionella mätningar som erhållits av testaren kan vävnads- och smörjbadkomponenter bedömas före och efter testning för att utvärdera de biologiska förändringar som förmedlas av en given experimentell regim.
Studier av brosktribologi har utförts i årtionden, och flera tekniker har utvecklats för att mäta friktionskoefficienter mellan brosk och glas och brosk på brosk14,15. De olika tillvägagångssätten motiveras av den gemensamma och/eller smörjmekanismen av intresse. Det finns ofta en avvägning mellan kontrollen av experimentella variabler och rekapitulationen av fysiologiska parametrar. Pendelliknande anordningar använder intakta fogar som stödpunkt för en enkel pendel där en fogyta översätts fritt över den andra ytan 14,16,17,18. I stället för att använda intakta leder kan friktionsmätningar erhållas genom glidbroskutsprång över önskade ytor 14,19,20,21,22,23,24,25. Rapporterade friktionskoefficienter för ledbrosk har varierat över ett brett intervall (från 0,002 till 0,5) beroende på driftsförhållandena14,26. Enheter har skapats för att replikera roterande rörelse 23,27,28. Gleghorn et al.26 utvecklade en anpassad tribometer med flera brunnar för att observera brosksmörjningsprofiler med hjälp av Stribeckkurvanalys, och en linjär oscillerande glidrörelse applicerades mellan brosk mot ett planglas motface.
Denna enhet syftar till att isolera friktionssvar och utforska mekanobiologin hos levande vävnader under olika belastningsförhållanden. Anordningen använder en förenklad testuppsättning som simulerar ledledsartikulation genom tryckglidning, som kan approximera både rullande och glidande rörelse med förståelsen att motståndet i ren rullande rörelse är försumbart i förhållande till den uppmätta friktionskoefficienten för ledbrosk29. Ursprungligen byggd för att studera effekterna av interstitiell vätsketrycksättning på friktionssvaret hos ledbrosk9, har testaren sedan dess använts för att utforska ämnen som friktionseffekter av att ta bort den ytliga zonen i brosk10, smörjande effekter av synovialvätska11, broskslitagehypoteser 5,6,30 och synovium-på-vävnad friktionsmätningar13 . Den friktionstestande bioreaktorn kan utföra friktionsexperiment under sterila förhållanden, vilket ger en ny mekanism för att utforska hur friktionskrafter påverkar de mekanobiologiska svaren hos levande brosk och synovium. Denna design kan användas som en biomimetisk bioreaktor för att studera den fysiska regleringen av levande ledvävnader som svar på tillämpad fysiologisk belastning associerad med diartrodiell ledartikulation.
Denna studie presenterar en konfiguration för synovium-på-brosk friktionstestning över en rad kontaktspänningar och i olika smörjbad. Den ledade ytan på de flesta leder är i stor utsträckning synovialvävnad31. Medan synovium-på-brosk-glidning inte sker vid primära bärande ytor, kan friktionsinteraktionerna mellan de två vävnaderna fortfarande ha viktiga konsekvenser för vävnadsnivåreparation och cellmekanotransduktion. Det har tidigare visats att fibroblastliknande synoviocyter (FLS) som bor på det intimala skiktet i synoviumet är mekanokänsliga och svarar på vätskeinducerad skjuvspänning32. Det har också visats att stretch 33,34 och vätskeinducerad skjuvspänning35 modulerar FLS smörjmedelsproduktion. Som sådan kan direkt glidkontakt mellan synovium och brosk ge en annan mekanisk stimulans till bosatta celler i synoviumet.
Endast ett fåtal rapporter om synoviumfriktionskoefficienter har publicerats31,36. Estell et al.13 försökte utöka den tidigare karakteriseringen genom att använda biologiskt relevanta motansikter. Med friktionstestanordningens förmåga att testa levande vävnader är det möjligt att efterlikna fysiologiska vävnadsinteraktioner under ledartikulation för att belysa rollen av kontaktskjuvspänning på synoviocytfunktionen och dess bidrag till överhörningen mellan synovium och brosk. Den senare har varit inblandad i att förmedla synovial ledinflammation vid artrit och efter skada. På grund av broskets fysiska närhet till synovium och synovialvätska, som innehåller synoviocyter som uppvisar multipotent kapacitet, inklusive kondrogenes, postuleras att synoviocyter spelar en roll i broskhomeostas och reparation genom att engrafera till ledytan. I detta sammanhang kan fysisk kontakt och ömsesidig skjuvning av brosk-synovium och synovium-synovium öka tillgängligheten av synoviocyter till regioner med broskskador 37,38,39,40. Studier som använder synovium-på-brosk-konfigurationer kommer inte bara att ge insikter i gemensam bruttovävnadsmekanik och tribologi, men de kan också leda till nya strategier för att upprätthålla ledhälsan.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Aluminum foil</td>
			<td>Reynolds Group Holdings</td>
			<td>Reynolds Wrap</td>
			<td>Sterile tissue harvest</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Aluminum-framed acrylic enclosure</td>
			<td>Custom made</td>
			<td></td>
			<td>Friction tester component</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Autoclavable instant sealing sterilization pouches</td>
			<td>Fisherbrand</td>
			<td>01-812-54</td>
			<td>Sterilization of tools</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Autoclave</td>
			<td>Buxton</td>
			<td></td>
			<td>Sterilization of tools</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Beaker (250 mL)</td>
			<td>Pyrex Vista</td>
			<td>70000</td>
			<td>Tissue harvest</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Betadine (Povidone Iodine Prep Solution)</td>
			<td>Medline Industries, LP</td>
			<td>MDS093906</td>
			<td>Sterile tissue harvest</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biological safety cabinet</td>
			<td>Labconco</td>
			<td>Purifier Logic+ Class II, Type A2 BSC</td>
			<td>Sterile tissue harvest</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Biospy punch</td>
			<td>Steritool Inc.</td>
			<td>50162</td>
			<td>Tissue harvest</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Box cutter</td>
			<td>American Safety Razor Company</td>
			<td>94-120-71</td>
			<td>Tissue harvest</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Circular acrylic-sillicone post (synovium)</td>
			<td>Custom made</td>
			<td></td>
			<td>Tissue mounting</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Culture media</td>
			<td>Custom made</td>
			<td></td>
			<td>DMEM (Cat No. 11-965-118; Gibco) supplemented with 50 &#956;g/mL L-proline (Cat. No. P5607; Sigma), 100 &#956;g/mL sodium pyruvate (Cat. No. S8636; Sigma), 1% ITS (Cat. No. 354350; Corning), and 1% antibiotic&#8211;antimycotic (Cat. No. 15-240-062, Gibco)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Cyanoacrylate (Loctite 420 Clear)</td>
			<td>Henkel</td>
			<td>135455</td>
			<td>Tissue mounting</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Dead weights</td>
			<td>OHAUS</td>
			<td></td>
			<td>Normal load</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ethanol 200 proof</td>
			<td>Decon Labs, Inc.</td>
			<td>2701</td>
			<td>Dilute to 70 %</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fixed base</td>
			<td>ThorLabs, Inc.</td>
			<td>SB1T</td>
			<td>Friction tester component</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps (synovium harvest)</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>11019-12</td>
			<td>Tissue harvest</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Forceps (synovium mounting)</td>
			<td>Excelta</td>
			<td>3C-S-PI</td>
			<td>Tissue mounting</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Horizontal linear encoder (for translating stage)</td>
			<td>RSF Electronics, Inc.</td>
			<td>MSA 670.63</td>
			<td>Friction tester component; system resolution of 1 &#181;m</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Hot glue gun and glue</td>
			<td>FPC Corporation</td>
			<td>Surebonder Pro 4000A</td>
			<td>Tissue mounting</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LabVIEW</td>
			<td>National Instruments Corporation</td>
			<td>LabVIEW&#160; 2010</td>
			<td>Friction testing program</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Load cell</td>
			<td>JR3 Inc.</td>
			<td>20E12A-M25B</td>
			<td>Friction tester component; 0.0019 lbs resolution in x&#38;y, 0.0038 lbs resolution in z</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Loading platen</td>
			<td>Custom made</td>
			<td></td>
			<td>Tissue mounting</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>O-ring</td>
			<td>Parker</td>
			<td>S1138AS568-009</td>
			<td>Tissue mounting</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Petri dish (60 mm)</td>
			<td>Falcon</td>
			<td>351007</td>
			<td>Tissue mounting</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PivotLok Work Positioner (tibia holder)</td>
			<td>Industry Depot, Pivot Lok</td>
			<td>PL325</td>
			<td>Tissue harvest</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Removable base</td>
			<td>ThorLabs, Inc.</td>
			<td>SB1B</td>
			<td>Friction tester component</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Ring stand</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>Tissue harvest</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel blades</td>
			<td>Havel&#39;s Inc.</td>
			<td>FSC22</td>
			<td>Tissue harvest</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Scalpel handle</td>
			<td>FEATHER Safety Razor Co., Ltd.</td>
			<td>No. 4</td>
			<td>Tissue harvest</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Screwdriver</td>
			<td>Wera</td>
			<td>3334</td>
			<td>Tissue harvest</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stage</td>
			<td>JMAR</td>
			<td></td>
			<td>Friction tester component</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stepper motor</td>
			<td>Oriental Motor Co., Ltd.</td>
			<td>PK266-03B</td>
			<td>Friction tester component</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Suction tool</td>
			<td>Virtual Industries, Inc.</td>
			<td>PEN-VAC Vacuum Pen</td>
			<td>Tissue mounting</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Support rod</td>
			<td>Custom made</td>
			<td></td>
			<td>Tissue mounting</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Surgical scissors</td>
			<td>Fine Science Tools</td>
			<td>14061-09</td>
			<td>Tissue mounting</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Synovial fluid (bovine)</td>
			<td>Animal Technologies, Inc.</td>
			<td></td>
			<td>Friction testing bath</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Testing bath</td>
			<td>Custom made</td>
			<td></td>
			<td>Phosphate-Buffered Saline (PBS) with protease inhibitors: 0.04% isothiazolone-base biocide (Proclin 950 Cat. No. 46878-U; Sigma) and 0.1% protease inhibitor - 0.05 M ethylenediaminetetraacetic acid, EDTA (Cat. No. 0369; Sigma)</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tissue culture incubator</td>
			<td>Fisher Scientific</td>
			<td>Isotemp</td>
			<td>Sterile culture</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vertical linear encoder (for loading stage)</td>
			<td>Renishaw</td>
			<td>T1031-30A</td>
			<td>Friction tester component; 20 nm resolution</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Voice coil actuator</td>
			<td>H2W Technologies</td>
			<td>NCC20-15-027-1RC</td>
			<td>Friction tester component</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a friction testing-bioreactor device for study of synovial joint biomechanics, mechanobiology, and physical regulation

Vid primär artros (OA) hämmar normalt "slitage" i samband med åldrande broskets förmåga att upprätthålla sina bärande och smörjande funktioner, vilket främjar en skadlig fysisk miljö. Friktionsinteraktionerna mellan ledbrosk och synovium kan påverka gemensam homeostas genom vävnadsnivåslitage och cellulär mekanotransduktion. För att studera dessa mekaniska och mekanobiologiska processer beskrivs en anordning som kan replikera fogens rörelse. Friktionstestanordningen styr leveransen av ömsesidig översättningsrörelse och normal belastning till två kontaktande biologiska motytor. Denna studie antar en synovium-på-brosk-konfiguration, och friktionskoefficientmätningar presenteras för tester utförda i ett fosfatbuffrat saltlösningsbad (PBS) eller synovialvätska (SF). Testningen utfördes för en rad kontaktspänningar, vilket belyser smörjegenskaperna hos SF under höga belastningar. Denna friktionstestanordning kan användas som en biomimetisk bioreaktor för att studera den fysiska regleringen av levande ledvävnader som svar på tillämpad fysiologisk belastning associerad med diartrodiell ledartikulation.

En synovium-på-brosk-konfiguration användes för att friktionstesta juvenila bovina explantat. Synoviumet monterades på en akrylbelastningsplatta med en diameter på 10 mm så att det intimala skiktet skulle vara i kontakt med det underliggande brosket. En tibialremsa användes som broskmotface (figur 6A). Tibialremsor skars med ett djup av ca 1,4 mm och en storlek på 10 mm x 30 mm. Proverna testades i 1 timme vid 37 °C i ett fosfatbuffrat saltlösningsbad (PBS) eller ett bovint ledvät...

Watch this Scientific Journal Video about A Friction Testing-Bioreactor Device for Study of Synovial Joint Biomechanics, Mechanobiology, and Physical Regulation at JoVE.com

A Friction Testing-Bioreactor Device for Study of Synovial Joint Biomechanics, Mechanobiology, and Physical Regulation

Det nuvarande protokollet beskriver en friktionstestanordning som tillämpar samtidig ömsesidig glidning och normal belastning på två kontaktande biologiska motytor.

En friktionstest-bioreaktoranordning för studier av synovial gemensam biomekanik, mekanobiologi och fysisk reglering

In primary osteoarthritis (OA), normal 'wear and tear' associated with aging inhibits the ability of cartilage to sustain its load-bearing and lubrication ...

Traditionellt har vi använt testaren för att studera icke-levande vävnader för att beräkna friktionskoefficienter men vi utökar testarens förmåga att testa levande vävnader och utvärdera biologiska interaktioner avsevärt. Friktionstestanordningen levererar ömsesidig översättningsrörelse och tryckbelastning till kontaktytor på levande vävnadsutplanteringar. Enheten är modulär, vilket möjliggör testning av olika biologiska motytor.Metoden kan ge insikt i hur friktionskrafter påverkar de mekaniska och mekanikobiologiska reaktionerna hos levande brosk och synovium, vilket kan leda till nya strategier för att upprätthålla ledhälsan. Börja med att skörda det juvenila bovina synoviumet. Använd ett skalpellblad och spåra konturen av synoviumregionen av intresse.Använd pincett, ta tag i ena änden av synoviumet och lyft försiktigt för att sträcka synovium distal till det underliggande benet. Använd ett skalpellblad för att ta bort synovium från benet och placera vävnaden i lämpliga odlingsmedier eller testbadlösning. Skörda sedan det juvenila bovin brosket genom att säkra skenbenet i en justerbar hållare.Ta bort menisken försiktigt samtidigt som du undviker kontakt med broskytan. På ytterkanterna av tibialplatån, använd en lådskärare för att skära vinkelrätt mot brosket mot benet. Skär helt genom brosket för att göra raka kanter eller sidor.Ta bort överflödig vävnad. På ytterkanterna använder du lådskäraren för att göra ett rent snitt vid gränssnittet mellan benet och brosket. För att ta bort tibialremsan från platåytan, sätt försiktigt in en platt skruvmejsel under skäret och rotera försiktigt för att lossa ledbrosket från subkondrala benet.När provet lossnar, tryck långsamt skruvmejseln framåt tills broskremsan lossnar från benet. Se till att skruvmejseln trycks mot benet, inte brosket. Skär tibialplatåytan med hjälp av en lådskärare för att producera rektangulära prover av önskad storlek och tjocklek.Placera vävnad i lämpligt odlingsmedium eller testbadlösning. Om tibialremsan används som bottenmotface, ta bort den avtagbara magnetiska basen och lim en petriskål med en diameter på 60 millimeter på den övre ytan av den avtagbara basen. Med petriskålen limmad på plats, fäst den fristående basen på den fasta basen och markera petriskålen för att indikera en glidriktning.Applicera en liten mängd cyanoakrylat i mitten av skålen. Rikta in tibialremsan mot scenens glidriktning. Tryck försiktigt på broskremsan på skålen.Återställ den avtagbara magnetiska basen till dess parade fasta bas i friktionstestaren. Fyll petriskålen med önskad testbadlösning. Om synovium används som det övre motfacet, ta bort lastplattan och stödstången från friktionstestaren.Placera synovium ovanpå den cirkulära plattan. För att säkra synoviumet, sprida en O-ring över dess omkrets. Använd pincett och dra försiktigt i synovium för att sträcka vävnaden spänd och platt under O-ringen.Trimma överflödig vävnad med kirurgisk sax. Återställ lastplattan och stödstången till friktionstestaren. Justera den vertikala höjden på lastplattan så att synoviumet svävar över det nedre motytan och är nedsänkt i testbadet.Sätt i de monterade proverna i friktionstestanordningen. Öppna den analoga databyggnaden MF DAQ. Initiera Ladda PID och Utlösa dynamiska samtalsfönster i programmet.Kör den analoga databyggnaden MF DAQ och initiera inläsnings-PID-fönstret genom att trycka på knappen Kör. Navigera till fliken Stepper i fönstret Trigger Dynamic Caller. Ange acceleration, hastighet och avstånd för översättningssteget i användarinmatningsrutorna.För att ange testets varaktighet, klicka på knappen Öppna mapp längst ned till höger i tidstillståndstabellen och välj filsökvägen Stepper Time Index. Ange sedan testets varaktighet igen på fliken Röstspole. Välj sökvägen till Voice Coil Index-filen genom att klicka på knappen Öppna mapp längst ned till höger i tidstillståndstabellen och välj filen.Detta måste utföras oavsett om röstspolen används eller inte. Applicera normal belastning. Om du använder dödvikter, placera önskade vikter på de linjära lagren ovanför lastplattan.Se till att den applicerade belastningen plus vikten på lastplattan och stödstången inte överstiger lastcellens nominella kapacitet. Välj sökväg och filnamn för datalagring med knappen Öppna mapp till höger om rutan Höger till fil. Spara filen med ett txt-tillägg.Centrera det nedre motfacetet under det övre motfacetet och ställ in detta som noll X-position. För att göra detta, kör fönstret Trigger Dynamic Caller genom att trycka på knappen Kör. På fliken Stepper klickar du på hemknappen för att flytta scenen till den senast sparade noll X-positionen.Om motytorna inte är justerade flyttar du scenen genom att klicka på de gröna vänster- och högerpilarna. När önskad plats har uppnåtts klickar du på nollknappen för att spara den aktuella scenplatsen som den nya noll X-positionen. Stoppa fönstret Trigger Dynamic Caller genom att klicka på Stopp-knappen.När de övre och nedre motytorna är centrerade, initiera friktionstestning av proverna genom att starta scenens cykliska rörelse. När scenen rör sig, ta långsamt det övre motfacet i kontakt med botten. Låt testet köras och samla in friktionstestdata.Efter önskad testtid, stoppa testet genom att trycka på Stopp-knappen och genom att lossa proverna genom att höja det övre motytan och flytta det ur kontakt med det nedre motfacet. Använd den anpassade koden för att beräkna friktionskoefficienten och hysteresen per cykel. Se till att en enda mapp innehåller alla relevanta filer.Öppna friktionscykelkörningen. m-fil. Klicka på knappen Kör i skriptet.Välj rådatafilen som ska analyseras och önskad sparplats. Friktionskoefficienten och hysteresdiagrammen kommer att matas ut av MATLAB. En synovium-på-brosk-konfiguration användes för att friktionstesta juvenila bovina explanter där synoviumet monterades på en akrylbelastningsplatta med en diameter på 10 millimeter så att det intimala skiktet skulle vara i kontakt med det underliggande brosket.En tibialremsa användes som broskets motface. En effektiv friktionskoefficient beräknades utifrån medelvärdet av FT dividerat med FN över varje fram- och återgående cykel och plottades sedan mot provningstiden för att ge en friktionskoefficient-mot-tid-plot. För varje test var friktionskoefficientvärdena genomsnittliga över hela testet.I ett PBS-testbad ökade de genomsnittliga friktionskoefficientvärdena när kontaktspänningen ökade. Omvänt förblev de genomsnittliga friktionskoefficientvärdena liknande när kontaktspänningen ökade i ett bovint synovialvätskebad. Kom ihåg att börja samla in belastningsdata innan du kommer i kontakt med ytorna.Detta säkerställer att en korrekt tarabelastning kan beräknas. Vävnads- och smörjbadkomponenter kan bedömas före och efter testning för att utvärdera de biologiska förändringar som förmedlas av en given experimentell regim.

En friktionstest-bioreaktoranordning för studier av synovial gemensam biomekanik, mekanobiologi och fysisk reglering

Abstract