Niet-invasieve PET/MR-beeldvorming in een orthotopisch muismodel van hepatocellulair carcinoom

Preklinische experimentele modellen van hepatocellulair carcinoom (HCC) die menselijke ziekten samenvatten, vormen een belangrijk hulpmiddel om tumorigenese te bestuderen en nieuwe therapeutische benaderingen te evalueren. Niet-invasieve beeldvorming van het hele lichaam met behulp van positronemissietomografie (PET) biedt kritische inzichten in de in vivo kenmerken van weefsels op moleculair niveau in realtime. We presenteren hier een protocol voor orthotopische HCC xenograft creatie met en zonder hepatische arterie ligatie (HAL) om tumorhypoxie te induceren en de beoordeling van hun tumormetabolisme in vivo met behulp van [18 F] Fluoromisonidazol ([18 F] FMISO) en [18 F] Fluorodeoxyglucose ([¹⁸F] FDG) PET / magnetische resonantie (MR) beeldvorming. Tumorhypoxie kon gemakkelijk worden gevisualiseerd met behulp van de hypoxiemarker [18 F] FMISO, en het bleek dat de [18 F] FMISO-opname hoger was bij HCC-muizen die HAL ondergingen dan in de niet-HAL-groep, terwijl [¹⁸F] FDG geen tumorhypoxie tussen de twee groepen kon onderscheiden. HAL-tumoren vertoonden ook een hoger niveau van hypoxie-induceerbare factor (HIF)-1α-expressie als reactie op hypoxie. Kwantificering van HAL-tumoren toonde een 2,3-voudige toename in [¹⁸F] FMISO-opname op basis van de gestandaardiseerde waardeopname (SUV) -benadering.