Organotypiska retinala explantkulturer från Macaque Monkey

Ärftlig retinal degeneration (RD) kännetecknas av progressiv fotoreceptorcelldöd. Överaktivering av den cykliska guanosinmonofosfat (cGMP)-beroende proteinkinasvägen (PKG) i fotoreceptorceller orsakar fotoreceptorcelldöd, särskilt i modeller som innehåller fosfodiesteras 6b (PDE6b) mutationer. Tidigare studier på RD har huvudsakligen använt murina modeller som rd1 eller rd10 möss. Med tanke på de genetiska och fysiologiska skillnaderna mellan möss och människor är det viktigt att förstå i vilken utsträckning näthinnan hos primater och gnagare är jämförbara. Makaker delar en hög grad av genetisk likhet med människor. Därför valdes makaker av vildtyp (i åldern 1-3 år) för in vitro-odling av retinala explantat som inkluderade retina-retinal pigmentepitel (RPE)-choroidkomplex. Dessa explantat behandlades med olika koncentrationer av PDE6-hämmaren zaprinast för att inducera cGMP-PKG-signalvägen och simulera RD-patogenes. cGMP-ackumulering och celldöd i primatretinala explantat verifierades därefter med hjälp av immunofluorescens och TUNEL-analysen. Den primatnäthinnemodell som etablerats i denna studie kan tjäna för relevanta och effektiva studier av mekanismerna för cGMP-PKG-beroende RD, liksom för utveckling av framtida behandlingsmetoder.