Cultures organotypiques du cortex humain adulte comme modèle ex vivo pour la transplantation et la validation de cellules souches humaines

Les troubles neurodégénératifs sont courants et hétérogènes en termes de symptômes et d’affectation cellulaire, ce qui rend leur étude compliquée en raison du manque de modèles animaux appropriés qui imitent pleinement les maladies humaines et de la faible disponibilité du tissu cérébral humain post-mortem. La culture de tissus nerveux humains adultes offre la possibilité d’étudier différents aspects des troubles neurologiques. Les mécanismes moléculaires, cellulaires et biochimiques pourraient être facilement abordés dans ce système, ainsi que tester et valider des médicaments ou différents traitements, tels que les thérapies cellulaires. Cette méthode combine des cultures organotypiques à long terme du cortex humain adulte, obtenues à partir de patients épileptiques subissant une chirurgie résécante, et la transplantation intracorticale ex vivo de progéniteurs corticaux induits dérivés de cellules souches pluripotentes. Cette méthode permettra d’étudier la survie cellulaire, la différenciation neuronale, la formation d’entrées et de sorties synaptiques et les propriétés électrophysiologiques de cellules d’origine humaine après transplantation dans un tissu cortical humain adulte intact. Cette approche est une étape importante avant le développement d’une plateforme 3D de modélisation des maladies humaines qui rapprochera la recherche fondamentale de la traduction clinique des thérapies à base de cellules souches pour les patients atteints de différents troubles neurologiques et permettra le développement de nouveaux outils pour reconstruire les circuits neuronaux endommagés.