İnsan Kök Hücre Kaynaklı GABAerjik Nöronların Nörogelişimsel Bozuklukları Hafifletmek İçin Erken Postnatal Fare Hipokampüsüne Transplantasyonu

İnhibitör internöronların sayısının azalması veya işlev bozukluğu, nörogelişimsel bozukluklara yaygın bir katkıda bulunur. Bu nedenle, değiştirilmiş nöronal devrelerin etkilerini değiştirmek veya hafifletmek için internöronları kullanan hücre terapisi çekici bir terapötik yoldur. Bu amaçla, insan kök hücre kaynaklı GABAerjik internöron benzeri hücrelerin (hdIN'ler) konakçı devresinde zaman içinde nasıl olgunlaştığı, entegre olduğu ve çalıştığı hakkında daha fazla bilgiye ihtiyaç vardır. Nörogelişimsel bozukluklarda özellikle önemli olan, nakledilen hücrelerdeki bu süreçlerin evrimleşen ve olgunlaşan bir konakçı beyinden etkilenip etkilenmediğinin daha iyi anlaşılmasıdır. Mevcut protokol, transkripsiyon faktörleri Ascl1 ve Dlx2'nin transgenik ekspresyonuna dayanan insan embriyonik kök hücrelerinden hızlı ve yüksek verimli bir hdIN üretimini tanımlamaktadır. Bu nöronal öncüller, in vitro 7 gün sonra, yenidoğan 2 günlük farelerin hipokampüsüne tek taraflı olarak nakledilir. Nakledilen nöronlar, kortikal displazi fokal epilepsi sendromunun bir fare modelinin ipsi ve kontralateral hipokampüsünde dağılır ve transplantasyondan sonra 9 aya kadar hayatta kalır. Bu yaklaşım, nakledilen internöronların hücresel kimliğini, entegrasyonunu, işlevselliğini ve terapötik potansiyelini, sağlıklı ve hastalıklı beyinlerin geliştirilmesinde uzun bir süre boyunca araştırmaya izin verir.