En musemodel af orotracheal intubation og ventileret lungeiskæmi reperfusion kirurgi

Iskæmi reperfusion (IR) skade skyldes ofte processer, der involverer en forbigående periode med afbrudt blodgennemstrømning. I lungen tillader isoleret IR eksperimentel undersøgelse af denne specifikke proces med fortsat alveolær ventilation og derved undgår de sammensatte skadelige processer af hypoxi og atelektase. I klinisk sammenhæng er lungeiskæmireperfusionsskade (også kendt som lunge IRI eller LIRI) forårsaget af adskillige processer, herunder men ikke begrænset til lungeemboli, genoplivet hæmoragisk traume og lungetransplantation. Der er i øjeblikket begrænsede effektive behandlingsmuligheder for LIRI. Her præsenterer vi en reversibel kirurgisk model af lunge-IR, der involverer første orotracheal intubation efterfulgt af ensidig venstre lungeiskæmi og reperfusion med bevaret alveolær ventilation eller gasudveksling. Mus gennemgår en venstre thoracotomi, hvorigennem den venstre lungearterie udsættes, visualiseres, isoleres og komprimeres ved hjælp af en reversibel slipknot. Det kirurgiske snit lukkes derefter i den iskæmiske periode, og dyret vækkes og ekstuberes. Når musen spontant trækker vejret, etableres reperfusion ved at frigive slipknuden omkring lungearterien. Denne klinisk relevante overlevelsesmodel tillader evaluering af lunge-IR-skade, opløsningsfasen, nedstrømseffekter på lungefunktionen samt to-hit-modeller, der involverer eksperimentel lungebetændelse. Selvom det er teknisk udfordrende, kan denne model mestres i løbet af et par uger til måneder med en eventuel overlevelses- eller succesrate på 80% -90%.