En musmodell av orotrakeal intubation och ventilerad lungischemi reperfusionskirurgi

Ischemireperfusionsskada (IR) beror ofta på processer som involverar en övergående period av avbrutet blodflöde. I lungan tillåter isolerad IR experimentell studie av denna specifika process med fortsatt alveolär ventilation, vilket undviker de sammansatta skadliga processerna av hypoxi och atelektas. I det kliniska sammanhanget orsakas lungischemireperfusionsskada (även känd som lung-IRI eller LIRI) av många processer, inklusive men inte begränsat till lungemboli, återupplivat hemorragiskt trauma och lungtransplantation. Det finns för närvarande begränsade effektiva behandlingsalternativ för LIRI. Här presenterar vi en reversibel kirurgisk modell av lung-IR som involverar första orotrakeal intubation följt av ensidig vänster lungischemi och reperfusion med bevarad alveolär ventilation eller gasutbyte. Möss genomgår en vänster torakotomi, genom vilken den vänstra lungartären exponeras, visualiseras, isoleras och komprimeras med hjälp av en reversibel slipknot. Det kirurgiska snittet stängs sedan under den ischemiska perioden, och djuret väcks och extuberas. När musen spontant andas etableras reperfusion genom att släppa slipknoten runt lungartären. Denna kliniskt relevanta överlevnadsmodell möjliggör utvärdering av lung-IR-skada, upplösningsfasen, nedströms effekter på lungfunktionen samt två-hit-modeller som involverar experimentell lunginflammation. Även om det är tekniskt utmanande kan denna modell behärskas under några veckor till månader med en eventuell överlevnads- eller framgångsgrad på 80% -90%.