Meting van hartcontractiliteit in geïsoleerde volwassen menselijke primaire cardiomyocyten

De evaluatie van veranderingen in de contractiliteit van het hart is essentieel tijdens de preklinische ontwikkeling van nieuwe cardiale en niet-cardiaalgerichte verbindingen. Dit artikel beschrijft een protocol voor het beoordelen van veranderingen in contractiliteit bij volwassen menselijke primaire ventriculaire cardiomyocyten met behulp van de MyoBLAZER, een niet-invasieve optische methode die de normale fysiologie en farmacologie van de cellen behoudt. Deze optische registratiemethode meet continu contractiliteitstransiënten van meerdere cellen parallel, wat zowel een gemiddelde doorvoer als waardevolle informatie oplevert voor elke individuele cel in het gezichtsveld, waardoor de effecten van geneesmiddelen in realtime kunnen worden gevolgd. De samentrekkingen van cardiomyocyten worden geïnduceerd door stimulatie van het elektrische veld en de verkregen helderveldbeelden worden naar een beeldverwerkingssoftware gestuurd die de sarcomeerverkorting over meerdere cardiomyocyten meet. Deze methode genereert snel verschillende eindpunten met betrekking tot de kinetiek van contractie- en relaxatiefasen, en de resulterende gegevens kunnen vervolgens worden geïnterpreteerd in relatie tot verschillende concentraties van een testartikel. Deze methode wordt ook gebruikt in de late stadia van preklinische ontwikkeling om mechanistische vervolgstudies uit te voeren ter ondersteuning van lopende klinische studies. Het op primaire cardiomyocyten gebaseerde model voor volwassenen in combinatie met het optische systeem voor continue contractiliteitsmonitoring heeft dus het potentieel om bij te dragen aan een nieuw tijdperk van vertaalbaarheid van in-vitrocardale gegevens bij de ontwikkeling van preklinische medische therapieën.