En rørledning til karakterisering af strukturelle hjertefejl i fostermusen

Medfødte hjertesygdomme (CHD'er) er hovedårsagerne til spædbarnsdød i USA. I 1980'erne og tidligere døde de fleste patienter med moderat eller svær CHD før voksenalderen, med den maksimale dødelighed i den første uge af livet. Bemærkelsesværdige fremskridt inden for kirurgiske teknikker, diagnostiske tilgange og medicinsk behandling har ført til markante forbedringer i resultaterne. For at imødekomme de kritiske forskningsbehov for at forstå medfødte hjertefejl har murinmodeller givet en ideel forskningsplatform, da de har meget lignende hjerteanatomi som mennesker og korte drægtighedshastigheder. Kombinationen af genteknologi med fænotypeværktøjer med høj kapacitet har gjort det muligt at replikere og diagnosticere strukturelle hjertefejl for yderligere at belyse de molekylære veje bag CHD'er. Brugen af ikke-invasiv føtal ekkokardiografi til screening af hjertefænotyperne i musemodeller kombineret med high fidelity af episkopisk fluorescensbilledoptagelse (EFIC) ved hjælp af episkopisk konfokal mikroskopi (ECM) histopatologi med tredimensionelle (3D) rekonstruktioner muliggør et detaljeret overblik over anatomien af forskellige medfødte hjertefejl. Denne protokol skitserer en komplet arbejdsgang af disse metoder for at opnå en nøjagtig diagnose af murin medfødte hjertefejl. Anvendelse af denne fænotypeprotokol på modelorganismer vil muliggøre nøjagtig CHD-diagnose, hvilket giver indsigt i mekanismerne i CHD. Identifikation af de underliggende mekanismer for CHD giver muligheder for potentielle terapier og interventioner.