Spontaan muizenmodel van anaplastische schildklierkanker

Anaplastische schildklierkanker (ATC) is een zeldzame maar dodelijke maligniteit met een sombere prognose. Er is dringend behoefte aan meer diepgaand onderzoek naar de carcinogenese en ontwikkeling van ATC, evenals therapeutische methoden, omdat standaardbehandelingen in wezen uitgeput zijn bij ATC-patiënten. De lage prevalentie heeft echter grondige klinische studies en het verzamelen van weefselmonsters belemmerd, zodat er weinig vooruitgang is geboekt bij het creëren van effectieve behandelingen. We gebruikten genetische manipulatie om een voorwaardelijk induceerbaar ATC-muizenmodel (mATC) te maken in een C57BL / 6-achtergrond. Het ATC-muizenmodel werd gegenotypeerd door TPO-cre/ERT2; Braf^CA/wt; Trp53 ex2-10^/ex2-10 en geïnduceerd door intraperitoneale injectie met tamoxifen. Met het muizenmodel onderzochten we de tumordynamiek (tumorgrootte varieerde van 12,4 mm 2 tot 32,5 mm² na 4 maanden inductie), overleving (de mediane overlevingsperiode was 130 dagen) en metastase (longmetastasen traden op in 91,6% van de muizen) curven en pathologische kenmerken (gekenmerkt door Cd8, Foxp3, F4/80, Cd206, Ki67 en Caspase-3 immunohistochemische kleuring). De resultaten gaven aan dat spontane mATC zeer vergelijkbare tumordynamiek en immunologische micro-omgeving bezit als menselijke ATC-tumoren. Concluderend, met een hoge gelijkenis in pathofysiologische kenmerken en uniforme genotypen, loste het mATC-model het tekort aan klinisch ATC-weefsel en heterogeniteit van monsters tot op zekere hoogte op. Daarom zou het de mechanisme- en translationele studies van ATC vergemakkelijken en een benadering bieden om het behandelingspotentieel van kleine moleculaire geneesmiddelen en immunotherapiemiddelen voor ATC te onderzoeken.