Cette recherche a été soutenue par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (subvention n ° 82074059), le Fonds ouvert pour le laboratoire clé du ministère de l’Éducation médicale de Xin’an, l’Université de médecine traditionnelle chinoise de l’Anhui (n ° 2022XAYX07), le projet financé par le Fonds ouvert du laboratoire clé provincial de médecine traditionnelle chinoise de l’Anhui (n ° 2019AKLCMF03), le projet de financement du candidat de la réserve de leader académique de la province de l’Anhui (n ° 2022H287), et le Projet clé de recherche provinciale en santé de l’Anhui (AHWJ2022a013)

1. Préparation de l’extrait de Taohong
<ol><li>Mesurer 39,6 g de racine de rehmannia préparée (Rehmannia glutinosa [Gaetn.] Libosch. ex Fisch. et Mey.), 29,7 g de noix de pêche (Prunus persica [L.] Batsch), 19,8 g de carthame (Carthamus tinctorius L.), 29,7 g d’angélique (Angelica sinensis [Oliv.] Diels), 29,7 g de racine de pivoine blanche (Cynanchum otophyllum Schneid), et 19,8 g de ligusticum chuanxiong (Ligusticum chuanxiong hort), totalisant 168,3 g de matières médicinales11, et placer ces ingrédients dans une casserole de décoction.</li>
	<li>Effectuer la décoction trois fois.<ol><li>Pour chaque ronde, ajouter 1 683 ml d’eau et faire bouillir les ingrédients pendant 1,5 h.</li>
	</ol></li>
	<li>Mélanger le filtrat et filtrer le liquide obtenu avec de la gaze. Concentrer le liquide dans un évaporateur rotatif jusqu’à un volume final de 400 mL.</li>
	<li>Verser uniformément le concentré dans un plat d’évaporation et placer au bain-marie à 90 °C pour sécher l’excès d’eau.</li>
	<li>Placer l’extrait épaissi dans une étuve de séchage sous vide à 85 °C, et sécher pendant 8 h pour obtenir un extrait sec.</li>
	<li>Ensuite, broyez l’extrait séché en poudre dans un mortier, puis tamisez avec un tamis à 80 mailles. REMARQUE : L’extrait sec obtenu était sous la forme d’une poudre d’herbes roses contenant les quatre ingrédients médicinaux.</li>
</ol>2. Criblage des charges
<ol><li>Utilisez du lactose, de l’amidon pré-gélatinisé et de la cellulose microcristalline comme charges.</li>
	<li>Utilisez la polyvinylpyrrolidone réticulée (PVPP) comme désintégrant et le stéarate de magnésium comme lubrifiant. REMARQUE : Trois formules ont été utilisées pour générer des ordonnances pour les tests.</li>
	<li>Préparer la formule 1 : 0,5 g de poudre médicinale et 3,4 g de cellulose microcristalline (MCC) pour produire la charge et 1 g de PVPP et 0,1 g de stéarate de magnésium pour produire le lubrifiant.</li>
	<li>Préparer la formule 2 : 0,5 g de poudre médicinale, 3,4 g d’amidon prégélatinisé comme charge, 1 g de PVPP comme désintégrant et 0,1 g de stéarate de magnésium comme lubrifiant.</li>
	<li>Préparer la formule 3: 0,5 g de poudre médicinale, 3,4 g de lactose comme charge, 1 g de PVPP comme désintégrant et 0,1 g de stéarate de magnésium comme lubrifiant.</li>
	<li>Mélangez soigneusement chaque ordonnance et passez à travers un écran à 80 mailles. Placez la poudre uniformément mélangée dans une seule machine à comprimés perforés et poinçonnez un comprimé.</li>
	<li>Testez chaque comprimé séparément. Placer le comprimé dans un bécher avec 1 L d’eau distillée à 37 °C.</li>
	<li>Placez le bécher dans un testeur de dissolution (Table des matériaux).</li>
	<li>Démarrez le testeur de dissolution et chronométrez la réaction. Lorsque les comprimés sont complètement désintégrés, arrêtez la minuterie et observez si les comprimés sont répartis uniformément. NOTE: Nous avons considéré le temps de désintégration et l’uniformité de dispersion comme indicateurs dans les expériences ultérieures. Les données découlant de chaque prescription sont données dans le tableau 1.</li>
</ol>3. Sélection du désintégrant
<ol><li>Mélangez les trois excipients par paires pour créer trois prescriptions différentes et testez les combinaisons.</li>
	<li>Préparer la formulation 1 avec du PVPP et de l’hydroxypropylcellulose faiblement substituée (L-HPC) (1:1).</li>
	<li>Préparer la formulation 2 avec du L-HPC et de l’amidon carboxyméthylique sodique (CMS-NA) (1:1).</li>
	<li>Préparer la formulation 3 avec PVPP et CMS-Na (1:1).</li>
	<li>Mélangez soigneusement chaque ordonnance et passez à travers un écran à 80 mailles. Placez la poudre mélangée uniformément dans une seule machine à comprimés de poinçonnage.</li>
	<li>Examinez l’apparence et la forme des comprimés. Placez les comprimés sur un fond blanc et observez si l’apparence de la couleur est uniforme. Mesurez le temps de désintégration selon les étapes 2.7-2.9. REMARQUE : Les résultats sont présentés dans le tableau 2.</li>
</ol>4. Optimisation du dosage du comblement et du désintégrant
<ol><li>Optimiser le dosage spécifique des charges (étape 2) et des désintégrants (étape 4) en effectuant une expérience orthogonale en utilisant le dosage de cellulose microcristalline comme facteur A, le dosage de polyvinylpyrrolidone réticulée comme facteur B, le dosage de carboxyméthylcellulose sodique comme facteur C et l’erreur de blanc comme facteur D.</li>
	<li>Préparer les excipients conformément au tableau 3. Pesez les excipients séparément et mélangez les trois formulations uniformément.</li>
	<li>Passez les formulations à travers un tamis d’un diamètre d’écran de 0,18 mm.</li>
	<li>Pressez les formulations dans des comprimés. Mesurez le temps de désintégration selon les étapes 2.7-2.9. REMARQUE : Les tableaux 3 et 4 montrent l’arrangement factoriel et l’arrangement orthogonal de l’expérience.</li>
	<li>Importez les données obtenues dans un tableur pour l’analyse des données. REMARQUE : Le tableau 5 présente les résultats de l’analyse de la variance et la figure 1 montre les tendances pour chaque indice de test.</li>
</ol>5. Dépistage de la charge de drogue
REMARQUE : À la suite des essais de remplissage et de désintégration, les teneurs optimales en cellulose microcristalline, en polyvinylpyrrolidone réticulée, en carboxyméthylamidon sodique et en stéarate de magnésium ont été déterminées à 4,4 g, 1,8 g, 1,2 g et 0,1 g, respectivement.
<ol><li>Tout en gardant constante la teneur relative de la charge, du désintégrant et du lubrifiant, préparer l’ordonnance 1 avec 1 g de poudre médicinale, l’ordonnance 2 avec 1,5 g de poudre médicinale, l’ordonnance 3 avec 2 g de poudre médicinale et l’ordonnance 4 avec 2,5 g de poudre médicinale.</li>
	<li>Bien mélanger la poudre, l’agent de remplissage, le désintégrant et le lubrifiant utilisés dans chaque ordonnance, et passer à travers un tamis à 80 mailles.</li>
	<li>Appuyez sur les tablettes et placez une tablette dans le testeur de temps de désintégration.</li>
	<li>Démarrer l’instrument et l’heure; Arrêtez la minuterie une fois que la tablette s’est complètement désintégrée. REMARQUE : Le calendrier des ordonnances est présenté au tableau 6.</li>
</ol>6. Évaluation de la qualité des comprimés dispersibles Taohong Siwu
<ol><li>Évaluation de l’apparence REMARQUE: Selon les exigences de l’édition 2020 de la règle générale 010112 de la pharmacopée chinoise, l’apparence du comprimé doit être complète et lisse et la couleur doit être uniforme.<ol><li>Sélectionnez au hasard six pièces de chacun des trois lots pour observer si la surface de la feuille dispersible est lisse et si la couleur est uniforme.</li>
	</ol></li>
	<li>Variation de poids<ol><li>Pour l’évaluation du poids humide, prenez 20 comprimés de chaque lot et déterminez avec précision le poids total. Déterminez le poids moyen du comprimé.</li>
		<li>Pesez chaque comprimé séparément.</li>
		<li>Comparez le poids de chaque comprimé avec le poids moyen. REMARQUE: La différence entre le poids moyen et le poids d’un comprimé individuel ne doit pas dépasser 0,30 g ± 7,5%. La différence de poids ne doit pas dépasser celle de deux comprimés, et le poids d’aucun comprimé ne doit dépasser la limite d’un facteur de un.</li>
	</ol></li>
	<li>Essais d’uniformité de désintégration et de dispersion NOTE: Conformément aux dispositions de la règle générale 0921 de la pharmacopée chinoise12, nous avons déterminé le temps de désintégration pour chaque lot de comprimés.<ol><li>Accrochez une nacelle sur un support avec l’arbre en acier inoxydable à l’extrémité supérieure. Immergez l’appareil dans un bécher de 1 L et ajustez la position de la nacelle de sorte que l’écran soit à 25 mm du fond du bécher lorsqu’il tombe à son point le plus bas.</li>
		<li>Remplir le bécher avec de l’eau à une température de 37 °C ± 1 °C et ajuster la hauteur du niveau de l’eau de telle sorte que le tamis soit à 15 mm sous la surface de l’eau lorsque la nacelle monte à son point le plus élevé. Assurez-vous que le sommet de la nacelle n’est submergé dans la solution à aucun point.</li>
		<li>Prenez six comprimés de chaque lot d’essai et placez-les dans un tube de verre dans la nacelle.</li>
		<li>Activez le testeur de dissolution. REMARQUE: Chaque tablette doit être complètement désintégrée dans les 15 minutes.</li>
		<li>Si un comprimé n’est pas complètement désintégré, prenez six autres comprimés pour un nouveau test. Toutes les tablettes doivent répondre aux réglementations requises.</li>
	</ol></li>
</ol>7. Caractérisation
<ol><li>Conditions chromatographiques<ol><li>Utiliser une colonne chromatographique avec une colonne de 2,1 mm x 100 mm (p. ex., ACQUITY UPLC BEH C18 1,7 μm).</li>
		<li>Utiliser une phase mobile composée à 100 % d’acétonitrile (A) et d’une solution aqueuse d’acide phosphorique (B) à 0,5 %.</li>
		<li>Pour l’élution de gradient, utilisez le programme d’élution suivant : 0-4 min (10%-30%), 4-10 min (30%-60%), 10-15 min (60%-85%), 15-17 min (85%-50%), 17-20 min (50%-110%), 20-22 min (10%-10%).</li>
		<li>Utiliser un débit de 0,2 mL/min, une longueur d’onde de détection de 260 nm, une température de colonne de 30 °C et un volume d’injection de 2 μL.</li>
	</ol></li>
	<li>Préparation de la solution<ol><li>Préparer une solution de référence d’amygdaline. Dissoudre l’amygdaline dans le méthanol à une concentration de 0,2 mg·mL−1.</li>
		<li>Préparez une solution de test.<ol><li>Pour chaque échantillon, écraser cinq comprimés avec un mortier et placer dans une fiole jaugée de 25 ml contenant 25 ml de méthanol à 80 %, volumétrique à l’échelle.</li>
			<li>Ultrasons chaque échantillon à 150 W et 40 kHz pendant 30 min pour se dissoudre.</li>
			<li>Refroidir chaque échantillon à température ambiante, puis ajouter 80 % de méthanol pour un volume total de 25 mL.</li>
			<li>Enfin, filtrer l’échantillon avec une membrane microporeuse (0,22 μm). Utilisez le substrat comme produit pour les tests.</li>
		</ol></li>
	</ol></li>
	<li>Analyse linéaire des relations<ol><li>Prélever 1 mL de la solution de référence et filtrer avec une membrane filtrante microporeuse (0,22 μm).</li>
		<li>Transfèrent 0,5 μL, 1 μL, 1,5 μL, 2 μL, 2,5 μL et 3 μL de la solution de référence dans la colonne de chromatographie et effectuent la chromatographie comme décrit à la section 7.1.</li>
		<li>Injectez l’échantillon et enregistrez la zone du pic.</li>
		<li>Effectuez une régression linéaire en utilisant la surface du pic (y) et le volume d’injection (x) comme variables. NOTE: L’équation de régression obtenue était y = 18115x − 2386,6 (R² = 0,9993), indiquant ainsi que l’amygdaline présente une bonne relation linéaire dans la gamme de 0,0492-0,3101 mg. La figure 2 montre la courbe standard.</li>
	</ol></li>
	<li>Essais de précision<ol><li>Injecter 2 μL de la solution de référence (préparée comme décrit au point 5.2.1) dans le chromatographe six fois successivement.</li>
		<li>Enregistrez la zone de pic et calculez la valeur de l’écart type relatif (RSD). NOTE: La valeur RSD mesurée pour la surface du pic de l’amygdaline était de 2,7%, indiquant ainsi que l’instrument présentait une bonne précision.</li>
	</ol></li>
	<li>Expériences de répétabilité<ol><li>Pour évaluer la répétabilité, broyez 30 comprimés dispersibles en une poudre fine et mélangez les poudres résultantes ensemble.</li>
		<li>Diviser la poudre mélangée en six lots pesant environ 1 g chacun.</li>
		<li>Préparer la solution d’essai comme décrit au point 7.2.2.</li>
		<li>Injectez 2 μL de chaque échantillon, notez la surface du pic et calculez la valeur RSD. REMARQUE : La valeur RSD de la surface de crête mesurée était de 1,8 %, ce qui indique que la méthode présentait une bonne répétabilité.</li>
	</ol></li>
	<li>Expériences de stabilité<ol><li>En utilisant la même solution d’essai, injecter 2 μL de solution à 0 h, 2 h, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h et 14 h.</li>
		<li>Enregistrez la zone de pic et calculez la valeur RSD. NOTE: La valeur RSD mesurée de la surface du pic d’amygdaline était de 2,8%, indiquant ainsi que la solution d’essai était stable pendant 24 heures à température ambiante.</li>
	</ol></li>
	<li>Test de récupération d’échantillon<ol><li>Prélever six échantillons de comprimés dispersibles et préparer les solutions d’essai selon la méthode décrite à la section 7.2.2.</li>
		<li>Ajouter 1 mL de la substance témoin dans le même flacon d’injection, mesurer la teneur de l’échantillon selon les conditions décrites à la section 7.1 et calculer le taux de récupération. NOTE: L’analyse a montré que le taux de récupération moyen de l’amygdaline (n = 6) était de 101% et que la valeur RSD était de 2,8%, indiquant ainsi que la méthode a montré une bonne précision.</li>
	</ol></li>
	<li>Détermination de la teneur de l’échantillon<ol><li>Utiliser trois lots de comprimés dispersibles pour préparer les solutions d’essai conformément à la méthode décrite au point 7.2.2.</li>
		<li>Injecter 2 μL de chaque échantillon dans les conditions chromatographiques décrites à la section 7.1.</li>
		<li>Enregistrez la zone de pic et mesurez le contenu. NOTE: La teneur moyenne en amygdaline dans les trois lots de comprimés dispersibles était de 0,257 mg / comprimé.</li>
	</ol></li>
	<li>Détermination de la dissolution<ol><li>Prélever six lots de comprimés dispersibles et mesurer le taux de dissolution selon la méthode de la petite coupelle pour la détermination de la dissolution décrite dans l’édition 2020 de la Pharmacopéechinoise 12.</li>
		<li>Utiliser 0,1 M d’acide chlorhydrique (250 mL) comme milieu de dissolution et effectuer l’essai à 37 °C ± 0,5 °C et 100 rpm pendant 50 min.</li>
		<li>Faire passer immédiatement les échantillons à travers une membrane microporeuse (0,22 μm).</li>
		<li>Injecter et tester selon les conditions chromatographiques décrites au point 7.1.</li>
		<li>Notez la zone de pointe et le taux de dissolution. REMARQUE : Les taux de dissolution des six lots d’échantillons étaient de 98 %, 99 %, 96 %, 97 %, 97 % et 98 %, respectivement.</li>
	</ol></li>
</ol>

<ol>
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Les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêts.

Dans cette étude, nous avons testé l’effet du dosage de la poudre de remplissage, de désintégration et médicinale sur le temps de désintégration et l’uniformité de dispersion des comprimés dispersibles en utilisant une conception orthogonale. Nous avons constaté que la formulation préférée se désintégrait rapidement. Lors de la sélection de la charge la plus appropriée, nous avons constaté que bien que le lactose présentait le temps de désintégration le plus court, la dureté de ces comprimés n’était pas suffisante. De plus, la surface des comprimés n’était pas assez lisse et il y avait des preuves de perte de poudre et de comprimés en vrac. En tant que tel, le lactose ne répondait pas aux exigences d’une charge appropriée; Par conséquent, nous avons choisi la cellulose microcristalline comme charge optimale. La cellulose microcristalline est un polymère sous forme de poudre ou de tiges courtes à forte fluidité et sans structure fibreuse13. De plus, la cellulose microcristalline est inodore, non toxique, facile à désintégrer et non réactive avec les médicaments. Ce polymère est un excipient important dans l’industrie pharmaceutique et peut lier efficacement les composants des médicaments pour favoriser le moulage des médicaments14. En outre, ce polymère peut faciliter la décomposition des composants du médicament tout en améliorant la force du médicament et est principalement utilisé comme excipient, agent de remplissage ou modificateur de libération de médicament pour la préparation de comprimés de médicaments, de granulés de médicaments et de capsules de médicaments15,16.
Les désintégrants ont de bonnes propriétés d’absorption et de gonflement de l’eau et peuvent favoriser la dispersion uniforme des comprimés dispersibles dans l’eau. À l’heure actuelle, les désintégrants les plus couramment utilisés dans les comprimés dispersibles sont le L-HPC, le PVPP réticulé et le CMS-Na17. Dans cette expérience, la combinaison de PVPP réticulé et de CMS-Na a présenté le temps de désintégration le plus court. La plupart des comprimés dispersibles utilisent deux désintégrants ou plus. Les combinaisons de désintégrants peuvent améliorer l’effet de désintégration et réduire les coûts18. Lors du dépistage de la charge médicamenteuse, nous avons constaté qu’à mesure que la charge de médicaments augmentait, la dureté des comprimés diminuait; Cet effet peut être lié à la nature de la matière médicinale en poudre19. Enfin, le procédé de préparation des comprimés dispersibles (contenant quatre ingrédients) a été optimisé par formulation. Elle a été suivie par l’indexation du temps de désintégration et de l’uniformité de dispersion. Les ingrédients finaux étaient la poudre médicinale (17 %), la cellulose microcristalline (49 %), la polyvinylpyrrolidone réticulée (20 %), l’amidon carboxyméthylique sodique (13 %) et la comptabilisation du stéarate de magnésium (1 %).
Par rapport aux décoctions de médecine traditionnelle chinoise, les comprimés dispersibles peuvent exercer de bons effets thérapeutiques avec une biodisponibilité élevée, une bonne stabilité et une portabilité facile, en particulier pour les patients qui ont du mal à prendre des décoctions et éprouvent des difficultés à avaler20,21. En médecine traditionnelle chinoise, le médicament principal dans les comprimés dispersibles n’est généralement pas un composé unique; Au contraire, le médicament est composé d’un mélange complexe d’ingrédients. De plus, ces poudres ont une viscosité relativement élevée et sont généralement capables d’absorber l’humidité. Les comprimés ordinaires contenant de la poudre de phytothérapie chinoise comme médicament principal sont associés à une grande variété de problèmes, y compris un long temps de désintégration et une mauvaise uniformité de dispersion, qui influencent l’effet curatif. Par conséquent, dans la présente recherche, nous avons conçu une nouvelle formulation, des comprimés dispersibles, pour la décoction de Taohong Siwu afin de résoudre les problèmes associés aux décoctions traditionnelles, élargissant ainsi la gamme d’applications et favorisant l’absorption dans le corps22. Dans cette recherche, nous avons extrait une poudre sèche de matières médicinales en appliquant la méthode d’extraction de l’eau. Les méthodes traditionnelles de décoction impliquent des ingrédients complexes qui peuvent être extraits en fonction des composants efficaces et des caractéristiques des ingrédients actifs. De plus, la teneur en ingrédients actifs peut être augmentée dans des comprimés dispersibles. La séparation des impuretés dans les matières médicinales et la conservation de leurs principes actifs est un problème qui doit être examiné attentivement lors de la préparation. Il est également important de fournir des conditions favorables à la préparation de comprimés dispersibles ultérieurs. Les décoctions traditionnelles telles que la décoction de Taohong Siwu ont généralement une teneur élevée en sucre. Les poudres à base de plantes peuvent être facilement préparées afin qu’elles absorbent l’humidité. Par conséquent, il est important de prendre des précautions lors du séchage pendant la préparation. De plus, les comprimés finis doivent être résistants à l’humidité.
Il convient de noter que cette étude n’a examiné qu’une seule composante de l’indice dans les expériences de détermination du contenu; Cela représente une limite notable à cette étude, bien que notre travail fournisse une base clé pour des recherches approfondies ultérieures. La transformation d’une décoction de Taohong Siwu en un comprimé dispersible pratique pour les patients, plus pratique et plus réalisable est également conforme aux tendances en développement des préparations de médecine traditionnelle chinoise.

La décoction de Taohong Siwu est une prescription composée de noyau de pêche, de carthame, d’angélique, de pivoine blanche, de ligusticum chuanxiong et de rehmannia 1,2 qui peut être utilisée pour favoriser la circulation sanguine et réduire la détumescence et la douleur 3,4. Des recherches antérieures ont montré que le Taohong Siwu Tang est difficile à préserver et facilement affecté par la moisissure et d’autres facteurs. De plus, la décoction clinique couramment utilisée est peu pratique à transporter, tandis que la procédure de décoction est laborieuse et sujette à des variations de qualité. Par conséquent, il est urgent de développer une nouvelle formulation pour les comprimés de Taohong Siwu.
Les comprimés dispersibles sont ceux qui peuvent être rapidement désintégrés dans l’eau et distribués dans des suspensions uniformes5. En médecine traditionnelle chinoise (MTC), le médicament principal dans les comprimés dispersibles est normalement préparé à partir des matières premières de la poudre de MTC, des extraits et d’autres excipients appropriés6. Par rapport aux préparations liquides conventionnelles et aux comprimés ordinaires, les comprimés dispersibles, en tant que nouvelle forme posologique, sont absorbés plus rapidement dans le corps humain, présentent une meilleure stabilité, sont faciles à prendre et à transporter, et présentent une série de caractéristiques bénéfiques, telles qu’une désintégration rapide, une biodisponibilité élevée et une bonne uniformité de dispersion 7,8.
La méthode de conception de test orthogonal utilise une table orthogonale pour sélectionner scientifiquement les conditions d’essai, organiser un plan de test raisonnable, puis utiliser les concepts mathématiques de portée et de variance pour analyser les résultats des tests et générer un plan optimal 9,10. Dans cette étude, nous nous intéressons particulièrement à certaines caractéristiques clés : l’uniformité de la dispersion, la propreté et la comparabilité. Les plans expérimentaux orthogonaux peuvent également être adaptés pour incorporer un plan fractionnaire et factoriel. Dans la présente étude, nous utilisons un plan expérimental orthogonal pour dépister et optimiser les types d’excipients, les ratios d’excipients et les données de charge médicamenteuse pour les comprimés dispersibles de Taohong Siwu. Comparés aux décoctions traditionnelles de la médecine chinoise, les comprimés dispersibles de Taohong Siwu préparés selon la méthodologie décrite ici sont faciles à prendre, faciles à conserver et très résistants à la moisissure.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Acetonitrile</td>
			<td>OCEANPAK</td>
			<td>A22T0218</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Carboxymethyl starch sodium</td>
			<td>Maclean</td>
			<td>C12976293</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Crosslinked Polyvinylpyrrolidone</td>
			<td>Maclean</td>
			<td>C12976293</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Disintegration time limit tester</td>
			<td>Tianjin Guoming Pharmaceutical Equipment Co., Ltd.</td>
			<td>BJ-2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electric heating constant temperature drying oven</td>
			<td>Shanghai Sanfa Scientific Instrument Co., Ltd.</td>
			<td>DHG-9202&#183;2</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>&#160;Electric thermostatic water bath&#160;</td>
			<td>Shanghai Sanfa Scientific Instrument Co., Ltd.</td>
			<td>DK-S24</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Electronic Balance</td>
			<td>Sartorius Scientific Instruments (Beijing) Co., Ltd.</td>
			<td>SQP</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Intelligent Dissolution Tester</td>
			<td>Tianda Tianfa Technology Co., Ltd.</td>
			<td>ZRS-8L</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Lactose</td>
			<td>Maclean</td>
			<td>C12942141</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Low-Substituted Hydroxypropyl Cellulose</td>
			<td>Anhui Shanhe Pharmaceutical Excipients Co., Ltd.</td>
			<td>190219</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Magnesium stearate</td>
			<td>Maclean</td>
			<td>C12894996</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Methyl Alcohol</td>
			<td>TEDIA High Purity Solvents</td>
			<td>22075365</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Microcrystalline cellulose</td>
			<td>Maclean</td>
			<td>13028716</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Single punch tablet machine</td>
			<td>Nantong Shengkaia Machinery Co., Ltd.</td>
			<td>TDP-2A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Tablet hardness tester</td>
			<td>Shanghai Huanghai Drug Testing Instrument Co., Ltd.</td>
			<td>YPJ-200B</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Taohong Siwu Soup Extract</td>
			<td>self made</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>&#160;Taoren, Honghua,&#160; etc. traditional Chinese medicine&#160;</td>
			<td>The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Waters Acquity H-Class Ultra High Liquid Chromatography</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

formation of dispersible taohong siwu tablets

Ici, nous optimisons le processus utilisé pour formuler et préparer les comprimés dispersibles de Taohong Siwu et fournissons une base pour étendre leur application clinique. En prenant l’uniformité de dispersion et le temps de désintégration comme indices d’investigation, nous avons utilisé un test à facteur unique pour faire correspondre et filtrer les catégories d’excipients pour les comprimés de Taohong Siwu. La formulation a été optimisée par un plan de test orthogonal. La teneur et les taux de dissolution des substances efficaces dans les comprimés dispersibles de Taohong Siwu lorsqu’ils sont préparés avec des prescriptions optimisées ont été déterminés par chromatographie liquide à ultra-haute performance (UPLC), et le processus de préparation optimal a été déterminé.
La composition optimale pour les comprimés dispersibles de Taohong Siwu était de 17% d’extrait de Taohong Siwu en poudre, 1% de stéarate de magnésium, 49% de cellulose microcristalline, 20% de polyvinylpyrrolidone réticulée et 13% de carboxyméthylamidon sodique. Lorsque des comprimés dispersibles de Taohong Siwu ont été préparés par compression directe et que la poudre de prescription optimisée a été uniformément dispersée en 3 minutes, le taux de dissolution a atteint plus de 90% en 50 minutes. Lorsqu’ils sont préparés selon les méthodes optimisées, les comprimés dispersibles de Taohong Siwu se désintègrent rapidement dans l’eau avec une bonne uniformité de dispersion et une qualité contrôlable.

Dans cette étude, nous avons utilisé une méthode traditionnelle pour préparer des extraits liquides de décoction de Taohong Siwu et préparé une poudre à base de plantes par concentration et séchage. En gardant la poudre à base de plantes, le désintégrant et le lubrifiant inchangés, nous avons examiné le r-lactose, l’amidon prégélatinisé et la cellulose microcristalline comme charges pour déterminer le temps de désintégration. Bien que le temps de désintégration avec le lactose comme désintégrant ait été meilleur que celui avec l’amidon prégélatinisé et la cellulose microcristalline, la dureté et la finition de surface ne répondaient pas aux normes requises; Ainsi, la cellulose microcristalline a été choisie comme charge.
Pour choisir un désintégrant approprié, nous avons établi trois ordonnances avec la même poudre à base de plantes, le même agent de remplissage et le même lubrifiant : prescription 1 (polyvinylpyrrolidone réticulée et hydroxypropylcellulose faiblement substituée), prescription 2 (hydroxypropylcellulose faiblement substituée et carboxyméthylamidon sodique) et prescription 3 (polyvinylpyrrolidone réticulée et carboxyméthylamidon sodique); Le ratio était de 1:1 dans chaque cas. En prenant l’apparence, le temps de désintégration et l’uniformité de dispersion comme indicateurs d’inspection, nous avons constaté que le temps de désintégration combiné et l’uniformité de dispersion de la polyvinylpyrrolidone réticulée et du sodium étaient optimaux. Ensuite, nous avons effectué des tests orthogonaux pour identifier le contenu optimal de remplissage et de désintégrant. Les meilleurs résultats ont été obtenus avec 4,4 g de cellulose microcristalline (MCC, facteur A), 1,8 g de polyvinylpyrrolidone réticulée (PVPP, facteur B) et 1,2 g de carboxyméthylamidon sodique (CMS-Na, facteur C). Une fois que nous avons identifié le dosage optimal et les proportions de charge et de désintégrant, nous avons ensuite identifié la quantité optimale de poudre à base de plantes en étudiant le temps de désintégration, l’uniformité de dispersion et la dureté de différentes proportions. La figure 3 montre que les quatre prescriptions ont réussi l’évaluation de l’uniformité de la dispersion. Cependant, avec une charge de drogue plus importante, nous avons observé un temps de désintégration plus long et une réduction du harnais. La prescription finale a été identifiée comme étant 1,5 g de poudre médicinale, 4,4 g de cellulose microcristalline, 1,8 g de polyvinylpyrrolidone réticulée, 1,2 g de carboxyméthylamidon sodique et 0,1 g de stéarate de magnésium. La spécification finale était de 0,30 g par comprimé et quatre comprimés par administration (trois fois par jour); Cela équivalait à 1,068 g de drogue brute.
La détermination du contenu et les tests de dissolution ont montré que la teneur en amygdaline dans chaque comprimé dispersible était de 0,257 mg. Dans le test de dissolution, les taux de dissolution des six lots de comprimés dispersibles à 50 min étaient respectivement de 98%, 99%, 96%, 97%, 97% et 98%, indiquant ainsi que le taux de dissolution des comprimés dispersibles de Taohong Siwu était bon.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/64809/64809fig01.jpg"> Figure 1 : Tendance moyenne des indices d’essai. Tableau de tendance moyen pour les indicateurs de test. Le facteur A dans la figure est la teneur en poudre médicinale de Taohong Siwu, le facteur B est la teneur en PVPP, le facteur C est la teneur en CMS-Na, et le facteur D est le groupe d’erreur blanc. Les chiffres de chaque facteur représentent des contenus différents (voir le tableau 3 pour plus de détails). La valeur sur l’axe des y représente la valeur K, et les valeurs K inférieures indiquent de meilleurs résultats. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/64809/64809fig01large.jpg" target="_blank">Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/64809/64809fig02.jpg"> Figure 2 : Courbe standard du laetrile. Courbe standard de l’amygdaline, avec l’axe des x représentant le volume d’injection et l’axe des y représentant la zone du pic. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/64809/64809fig02large.jpg" target="_blank">Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/64809/64809fig03.jpg"> Figure 3 : Résultats du dépistage de la charge de drogues. Cette figure montre les résultats de la charge de médicaments; L’axe Y gauche représente le temps, l’axe Y droit représente la dureté et les quatre prescriptions sur l’axe des X représentent différents volumes de charge de médicaments. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/64809/64809fig03large.jpg" target="_blank">Veuillez cliquer ici pour voir une version agrandie de cette figure.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>matricule</td>
			<td>Poudre médicinale (g)</td>
			<td>PVPP (g)</td>
			<td>MCC (g)</td>
			<td>amidon prégélatinisé (g)</td>
			<td>lactose (g)</td>
			<td>Délai(s) de désintégration</td>
			<td>Extérieur</td>
		</tr><tr><td>1</td>
			<td>0.5</td>
			<td>1</td>
			<td>3.4</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>26</td>
			<td>propre</td>
		</tr><tr><td>2</td>
			<td>0.5</td>
			<td>1</td>
			<td></td>
			<td>3.4</td>
			<td></td>
			<td>54</td>
			<td>propre</td>
		</tr><tr><td>3</td>
			<td>0.5</td>
			<td>1</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td>3.4</td>
			<td>16</td>
			<td>commun</td>
		</tr></tbody></table>Tableau 1 : Résultats de la sélection des agents de remplissage. La teneur principale du médicament et la posologie du PVPP dans les trois ordonnances sont demeurées inchangées; L’ordonnance 1 utilisait le MCC comme agent de remplissage, l’ordonnance 2 utilisait de l’amidon prégélatinisé comme agent de remplissage et l’ordonnance 3 utilisait du lactose comme agent de remplissage. Parmi ceux-ci, le lactose en tant que charge avait le temps de désintégration le plus court, mais la brillance n’était pas à la hauteur.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>Prescription désintégrante</td>
			<td>Extérieur</td>
			<td>Délai(s) de désintégration</td>
			<td>Uniformité(s) de dispersion</td>
		</tr><tr><td>PVPP+L-HPC</td>
			<td>propre</td>
			<td>39</td>
			<td>39</td>
		</tr><tr><td>L-HPC+CMS-Na</td>
			<td>propre</td>
			<td>40</td>
			<td>52</td>
		</tr><tr><td>PVPP+CMS-Na</td>
			<td>propre</td>
			<td>42</td>
			<td>40</td>
		</tr></tbody></table>Tableau 2 : Dépistage combiné des désintégrants. Dans des conditions où le médicament principal et le produit de comblement sont restés inchangés, différentes combinaisons de désintégrants ont été testées en termes de limite de temps de désintégration et d’uniformité de dispersion. La prescription 1 était PVPP + L-HPC, la prescription 2 était L-HPC + CMS-Na, et la prescription 3 était PVPP + CMS-Na, parmi lesquelles la combinaison PVPP + CMS-Na avait le délai de désintégration le plus court.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>Niveau</td>
			<td>A g)</td>
			<td>B g)</td>
			<td>C g)</td>
			<td>D g)</td>
		</tr><tr><td>1</td>
			<td>3.4</td>
			<td>0.6</td>
			<td>0.4</td>
			<td>blanc</td>
		</tr><tr><td>2</td>
			<td>4.4</td>
			<td>1.2</td>
			<td>0.8</td>
			<td>blanc</td>
		</tr><tr><td>3</td>
			<td>5.4</td>
			<td>1.8</td>
			<td>1.2</td>
			<td>blanc</td>
		</tr></tbody></table>Tableau 3 : Niveaux de facteurs pour les plans orthogonaux. La posologie du médicament principal de chaque ordonnance est restée inchangée. Le facteur A est la dose de comblement MCC, le facteur B est la dose de PVPP, le facteur C est la dose de CMS-Na, et le facteur D est l’erreur de blanc.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>Numérotation</td>
			<td>A g)</td>
			<td>B g)</td>
			<td>C g)</td>
			<td>D (blanc)</td>
			<td>Délai(s) de désintégration</td>
		</tr><tr><td>1</td>
			<td>1</td>
			<td>1</td>
			<td>1</td>
			<td>1</td>
			<td>69</td>
		</tr><tr><td>2</td>
			<td>1</td>
			<td>2</td>
			<td>2</td>
			<td>2</td>
			<td>123</td>
		</tr><tr><td>3</td>
			<td>1</td>
			<td>3</td>
			<td>3</td>
			<td>3</td>
			<td>40</td>
		</tr><tr><td>4</td>
			<td>2</td>
			<td>1</td>
			<td>2</td>
			<td>3</td>
			<td>43</td>
		</tr><tr><td>5</td>
			<td>2</td>
			<td>2</td>
			<td>3</td>
			<td>1</td>
			<td>31</td>
		</tr><tr><td>6</td>
			<td>2</td>
			<td>3</td>
			<td>1</td>
			<td>2</td>
			<td>39</td>
		</tr><tr><td>7</td>
			<td>3</td>
			<td>1</td>
			<td>3</td>
			<td>2</td>
			<td>78</td>
		</tr><tr><td>8</td>
			<td>3</td>
			<td>2</td>
			<td>1</td>
			<td>3</td>
			<td>59</td>
		</tr><tr><td>9</td>
			<td>3</td>
			<td>3</td>
			<td>2</td>
			<td>1</td>
			<td>34</td>
		</tr><tr><td>K1</td>
			<td>232</td>
			<td>190</td>
			<td>167</td>
			<td>134</td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>K2</td>
			<td>113</td>
			<td>213</td>
			<td>200</td>
			<td>240</td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>K3</td>
			<td>171</td>
			<td>113</td>
			<td>149</td>
			<td>142</td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>K1</td>
			<td>77.333</td>
			<td>66.333</td>
			<td>55.667</td>
			<td>44.667</td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>K2</td>
			<td>37.667</td>
			<td>71</td>
			<td>66.667</td>
			<td>80</td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>K3</td>
			<td>57</td>
			<td>37.667</td>
			<td>49.667</td>
			<td>47.333</td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>R</td>
			<td>39.667</td>
			<td>33.333</td>
			<td>17</td>
			<td>35.333</td>
			<td></td>
		</tr><tr><td>primaire et secondaire</td>
			<td>RA>RD>RB>RC</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr></tbody></table>Tableau 4 : Arrangement expérimental orthogonal et résultats expérimentaux.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>Source de l’écart</td>
			<td>Somme des écarts au carré</td>
			<td>degrés de liberté</td>
			<td>carré moyen</td>
			<td>Valeur F</td>
			<td>saillance</td>
		</tr><tr><td>Un</td>
			<td>236.667</td>
			<td>2</td>
			<td>1180.333</td>
			<td>1.016</td>
			<td>>0,05</td>
		</tr><tr><td>B</td>
			<td>1828.667</td>
			<td>2</td>
			<td>914.333</td>
			<td>0.787</td>
			<td>>0,05</td>
		</tr><tr><td>C</td>
			<td>446</td>
			<td>2</td>
			<td>223</td>
			<td>0.192</td>
			<td>>0,05</td>
		</tr><tr><td>D (erreur)</td>
			<td>2322.667</td>
			<td>2</td>
			<td>1161.333</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr></tbody></table>Tableau 5 : Résultats de l’analyse des écarts. 
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>Ordonnance</td>
			<td>Poudre médicinale (g)</td>
			<td>MCC (g)</td>
			<td>PVPP (g)</td>
			<td>CMS-Na (g)</td>
			<td>Stéarate de magnésium (g)</td>
		</tr><tr><td>1</td>
			<td>1</td>
			<td>4.4</td>
			<td>1.8</td>
			<td>1.2</td>
			<td>0.1</td>
		</tr><tr><td>2</td>
			<td>1.5</td>
			<td>4.4</td>
			<td>1.8</td>
			<td>1.2</td>
			<td>0.1</td>
		</tr><tr><td>3</td>
			<td>2</td>
			<td>4.4</td>
			<td>1.8</td>
			<td>1.2</td>
			<td>0.1</td>
		</tr><tr><td>4</td>
			<td>2.5</td>
			<td>4.4</td>
			<td>1.8</td>
			<td>1.2</td>
			<td>0.1</td>
		</tr></tbody></table>Tableau 6 : Formulations de la charge médicamenteuse. La posologie de MCC, PVPP et CMS-Na pour chaque ordonnance est restée inchangée. La posologie du médicament principal dans l’ordonnance 1 était de 1 g, dans l’ordonnance 2 était de 1,5 g, dans l’ordonnance 3 était de 2 g, et dans l’ordonnance 4 était de 2,5 g.
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody><tr><td>Numéro de lot</td>
			<td>Extérieur</td>
			<td>Poids moyen de la feuille (g)</td>
			<td>Différence de poids (g)</td>
			<td>Dureté moyenne (N)</td>
			<td>Délai(s) de désintégration</td>
			<td>Uniformité(s) de dispersion</td>
		</tr><tr><td>20220710</td>
			<td>propre</td>
			<td>0.1978</td>
			<td>qualifié</td>
			<td>22</td>
			<td>39</td>
			<td>43</td>
		</tr><tr><td>20220711</td>
			<td>propre</td>
			<td>0.186</td>
			<td>qualifié</td>
			<td>21</td>
			<td>35</td>
			<td>41</td>
		</tr><tr><td>20220712</td>
			<td>propre</td>
			<td>0.1948</td>
			<td>qualifié</td>
			<td>18</td>
			<td>29</td>
			<td>32</td>
		</tr></tbody></table>Tableau 7 : Évaluation de la qualité des comprimés dispersibles de Taohong Siwu. Une analyse de l’apparence, une analyse du poids moyen, une vérification de la différence de poids, une vérification de la dureté, une vérification de la limite de temps de désintégration et une vérification de l’uniformité de la dispersion ont été effectuées pour les trois lots d’échantillons.

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Formation of Dispersible Taohong Siwu Tablets

Cet article traite du processus utilisé pour formuler et préparer le Taohong Siwu, un médicament traditionnel chinois, sous forme de comprimé dispersible. Nous avons effectué des expériences monofactorielles et orthogonales pour cribler les excipients sur ordonnance, optimiser le processus de formulation et produire des comprimés dispersibles de Taohong Siwu.

Formation de comprimés dispersibles de Taohong Siwu

Here, we optimize the process used to formulate and prepare dispersible Taohong Siwu tablets and provide a foundation for expanding their clinical ...

Par rapport à la décoction traditionnelle Taohong Siwu Tang Wan, la production, sous forme de comprimés dispersibles, présente de nombreux avantages et certaines innovations, qui offrent un nouveau choix pour un usage clinique. Il est possible de préparer des décoctions de médicaments traditionnels chinois dans votre forme posologique moderne d’une manière relativement simple et facile à utiliser. La décoction de médecine traditionnelle chinoise, Taohong Siwu Tang Wen, est largement utilisée dans la pratique clinique, l’orthopédie et la gynécologie.Mais a un inconvénient d’inconvénient, ayant un long temps de décoction, et cetera. Et la préparation de comprimés dispersibles peut certainement surmonter cela, offrant un nouveau choix pour la médecine clinique. Pour commencer, mesurez la racine de Rehmannia préparée, le noyau de pêche, le carthame, l’angélique, la pivoine blanche et le Ligusticum Chuan Xiong.Et placez ces ingrédients dans une casserole de décoction. Ajouter 1 683 millilitres d’eau. Et faites bouillir les ingrédients pendant 1,5 heure.Après avoir répété la décoction trois fois, mélanger tout le filtrat. Ensuite, filtrez le liquide résultant avec une jauge. Et concentrez-le dans un évaporateur rotatif jusqu’à un volume final de 400 millilitres.Une fois évaporé, versez uniformément le concentré dans un plat d’évaporation. Et placez-le dans un bain-marie à 90 degrés Celsius pour sécher l’excès d’eau. Ensuite, placez l’extrait épaissi dans une étuve de séchage sous vide pour obtenir un extrait sec.Ensuite, broyer l’extrait séché en poudre dans un mortier. Et puis tamiser avec un tamis à mailles 80. Pour filtrer les charges, préparez la première formule.En mélangeant 0,5 gramme de poudre médicinale. 3,4 grammes de cellulose microcristalline comme charge. 1 gramme de PVPP comme désintégrant.Et 0,1 gramme de stéarate de magnésium comme lubrifiant. De même, après avoir préparé les deux autres formules, avec l’amidon pré-gélatinisé et le lactose comme charges, mélangez soigneusement chaque ordonnance. Et passez à travers un tamis à mailles 80.Placez la poudre mélangée uniformément dans une seule machine à comprimés de poinçonnage. Et poinçonner une tablette. Placez le bécher contenant un litre d’eau distillée dans un testeur de dissolution.Et testez chaque comprimé séparément, en ajoutant le comprimé dans un bécher, contenant un litre d’eau distillée, tempérée à 37 degrés Celsius. Démarrez le testeur de dissolution et la minuterie. Lorsque les comprimés sont complètement dissous, arrêtez la minuterie.Et observez si les comprimés sont uniformément dispersés. Remplissez un bécher d’un litre avec environ 37 degrés Celsius d’eau, avant de le placer dans le testeur de désintégration. Accrochez une gondole sur un support avec un arbre en acier inoxydable à l’extrémité supérieure.Plongez l’appareil dans un bécher d’un litre. Ajustez la position de la nacelle de manière à ce que l’écran se trouve à 25 millimètres du fond du bécher lorsqu’il tombe à son point le plus bas. Ensuite, ajustez la hauteur du niveau d’eau de sorte que le tamis soit à 15 millimètres sous la surface de l’eau lorsque la nacelle monte à son point le plus élevé.Assurez-vous que le sommet de la nacelle n’est submergé dans la solution à aucun point. Prenez six comprimés de chaque lot d’essai et placez-les dans un tube de verre sur la nacelle. Activez le testeur de désintégration.Et surveiller la désintégration de toutes les tablettes. Répétez la désintégration si tous les comprimés ne se dissolvent pas en 15 minutes. Les résultats du dépistage des charges ont montré que le temps de désintégration avec le lactose était meilleur que l’amidon pré-gélatinisé et la cellulose microcristalline.Cependant, la dureté et la finition de surface ne répondaient pas aux normes requises. Ainsi, la cellulose microcristalline a été choisie comme charge. En outre, en prenant l’apparence, le temps de désintégration et l’uniformité de la dispersion comme indicateurs d’inspection.Le temps de désintégration combiné et l’uniformité de dispersion de la polyvinylpyrrolidone réticulée et du sodium se sont avérés optimaux. Après avoir obtenu le contenu de remplissage et de désintégration optimal, en utilisant des tests orthogonaux, les quatre prescriptions ont été préparées avec une quantité variable de poudre à base de plantes. Auparavant, les ordonnances réussissaient l’évaluation de l’uniformité de la dispersion.Cependant, une charge de médicament plus importante entraîne un temps de désintégration plus long et réduit la dureté. Dans les expériences, le volume concentré de la solution originale est essentiel pour les tests ultérieurs de l’ingrédient actif. Pour l’évaporation de plus concentrés que l’eau, il est essentiel d’utiliser un four d’étirage sous vide pour éviter la volatilisation des principes actifs.Dans le suivi de cette expérience, des expériences sur des animaux peuvent être menées pour comparer l’efficacité de la forme posologique traditionnelle, pour clarifier si l’efficacité des nouvelles formes posologiques est différente de la forme posologique traditionnelle et fournir un soutien théorique pour l’utilisation clinique.

Formation de comprimés dispersibles de Taohong Siwu

Abstract