Разработка ПЭТ-индикатора D-пептида, меченного ⁶⁸галлием, для визуализации экспрессии запрограммированного лиганда смерти 1

Разработка терапии блокады контрольных точек иммунного ответа на основе белка программируемой клеточной смерти 1 (PD-1)/лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) произвела революцию в терапии рака в последние годы. Тем не менее, только часть пациентов реагирует на ингибиторы PD-1/PD-L1 из-за гетерогенной экспрессии PD-L1 в опухолевых клетках. Эта гетерогенность представляет собой проблему точного обнаружения опухолевых клеток с помощью широко используемого иммуногистохимического (ИГХ) подхода. Эта ситуация требует более совершенных методов стратификации пациентов, которым будет полезна терапия блокады контрольных точек иммунного ответа, для повышения эффективности лечения. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) позволяет в режиме реального времени визуализировать экспрессию PD-L1 по всему телу неинвазивным способом. В связи с этим возникла необходимость в разработке радиомеченных индикаторов для выявления распределения PD-L1 в опухолях с помощью ПЭТ-визуализации.

По сравнению со своими L-аналогами, декстровращающие (D)-пептиды обладают такими свойствами, как протеолитическая резистентность и значительно более длительный метаболический период полувыведения. В этом исследовании был разработан новый метод обнаружения экспрессии PD-L1 на основе ПЭТ-визуализации ⁶⁸меченых Ga-меченым PD-L1 D-пептида, антагониста D-додекапептида (DPA), у мышей с опухолями. Результаты показали, что [⁶⁸Ga]DPA может специфически связываться с опухолями, гиперэкспрессирующими PD-L1 in vivo, и показали благоприятную стабильность, а также отличную способность к визуализации, что позволяет предположить, что [⁶⁸Ga]DPA-PET является перспективным подходом для оценки статуса PD-L1 в опухолях.