Nätverksfarmakologi Prediktion och metabolomik Validering av mekanismen för Fructus Phyllanthi mot hyperlipidemi

Hyperlipidemi har blivit en ledande riskfaktor för hjärt-kärlsjukdomar och leverskador över hela världen. Fructus Phyllanthi (FP) är ett effektivt läkemedel mot hyperlipidemi i traditionell kinesisk medicin (TCM) och indisk medicin teorier, men den potentiella mekanismen kräver ytterligare utforskning. Den aktuella forskningen syftar till att avslöja mekanismen för FP mot hyperlipidemi baserat på en integrerad strategi som kombinerar nätverksfarmakologisk prediktion med metabolomikvalidering. En fettrik diet (HFD)-inducerad mössmodell fastställdes genom att utvärdera plasmalipidnivåerna, inklusive totalt kolesterol (TC), triglycerid (TG), lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) och högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C). Nätverksfarmakologi tillämpades för att ta reda på de aktiva ingredienserna i FP och potentiella mål mot hyperlipidemi. Metabolomik av plasma och lever utfördes för att identifiera differentiella metaboliter och deras motsvarande vägar bland normalgruppen, modellgruppen och interventionsgruppen. Förhållandet mellan nätverksfarmakologi och metabolomik konstruerades ytterligare för att få en övergripande bild av processen med FP mot hyperlipidemi. De erhållna nyckelmålproteinerna verifierades genom molekylär dockning. Dessa resultat återspeglade att FP förbättrade plasmalipidnivåerna och leverskadan av hyperlipidemi inducerad av en HFD. Gallinsyra, quercetin och beta-sitosterol i FP visades som de viktigaste aktiva föreningarna. Totalt 16 respektive sex potentiella differentiella metaboliter i plasma respektive lever visade sig vara involverade i de terapeutiska effekterna av FP mot hyperlipidemi av metabolomik. Vidare indikerade integrationsanalys att interventionseffekterna var associerade med CYP1A1, AChE och MGAM, liksom justeringen av L-kynurenin, kortikosteron, acetylkolin och raffinos, huvudsakligen involverande tryptofanmetabolismväg. Molekylär dockning säkerställde att ovanstående ingredienser som verkar på hyperlipidemirelaterade proteinmål spelade en nyckelroll för att sänka lipider. Sammanfattningsvis gav denna forskning en ny möjlighet att förebygga och behandla hyperlipidemi.