Teste Ergométrico para Avaliação da Eficácia Funcional do Sistema Cardiovascular de Suínos

Summary

O presente protocolo descreve um modelo de teste de exercício em animais de grande porte para avaliar a capacidade funcional do sistema cardiovascular para avaliar a eficiência de novas terapias no contexto pré-clínico. É comparável a um teste de exercício clínico.

Abstract

Apesar dos avanços nos tratamentos, as doenças cardiovasculares ainda são uma das maiores causas de mortalidade e morbidade no mundo. A angiogênese terapêutica baseada em terapia gênica é uma abordagem promissora para o tratamento de pacientes com sintomas significativos, apesar da terapia farmacológica ideal e dos procedimentos invasivos. No entanto, muitas técnicas promissoras de terapia gênica cardiovascular falharam em atingir as expectativas em ensaios clínicos. Uma explicação é uma incompatibilidade entre os desfechos pré-clínicos e clínicos usados para medir a eficácia. Em modelos animais, a ênfase tem sido geralmente em desfechos facilmente quantificáveis, como o número e a área dos vasos capilares calculados a partir de cortes histológicos. Além da mortalidade e morbidade, os desfechos nos ensaios clínicos são subjetivos, como tolerância ao exercício e qualidade de vida. No entanto, os desfechos pré-clínicos e clínicos provavelmente medem diferentes aspectos da terapia aplicada. No entanto, ambos os tipos de desfechos são necessários para desenvolver abordagens terapêuticas bem-sucedidas. Nas clínicas, o principal objetivo é sempre aliviar os sintomas dos pacientes e melhorar seu prognóstico e qualidade de vida. Para obter melhores dados preditivos de estudos pré-clínicos, as medidas de desfecho devem ser mais bem combinadas com aquelas em estudos clínicos. Aqui, apresentamos um protocolo para um teste de exercício em esteira rolante clinicamente relevante em porcos. Este estudo visa: (1) fornecer um teste de exercício confiável em suínos que possa ser usado para avaliar a segurança e eficácia funcional da terapia gênica e outras novas terapias, e (2) combinar melhor os desfechos entre estudos pré-clínicos e clínicos.

Introduction

As doenças cardiovasculares crônicas são importantes causas de mortalidade e morbidade em todo o^mundo1,2. Embora os tratamentos atuais sejam eficazes para a maioria dos pacientes, muitos ainda não podem se beneficiar das terapias atuais devido, por exemplo, a doenças crônicas difusas ou comorbidades. Além disso, em alguns pacientes, os sintomas cardíacos não são aliviados pelos tratamentos disponíveis, e sua doença cardiovascular progride apesar da terapia medicamentosa ideal³. Assim, há uma clara necessidade de desenvolver novas opções de tratamento para doenças cardiovasculares graves....

Protocol

Todos os experimentos são aprovados pelo Conselho de Experimentação Animal da Universidade da Finlândia Oriental. Este protocolo descreve um teste ergométrico clinicamente relevante em esteira rolante para suínos para avaliar a segurança e eficácia de novas terapias para doenças cardíacas. Foram utilizadas fêmeas de suínos domésticos pesando entre 25 e 80 kg. Os animais foram obtidos de fonte comercial (ver Tabela de Materiais).

1. Configuração da pista de.......

Discussion

Este teste de exercício animal de grande porte imita o teste usado em clínicas, reduzindo a lacuna nos desfechos entre os estudos pré-clínicos e os ensaios clínicos. Pode ser aplicado para avaliar a eficácia de novos tratamentos para doenças cardiovasculares graves, como arteriosclerose obliterante, insuficiência cardíaca e cardiopatias isquêmicas. Os momentos aplicados neste protocolo podem variar de acordo com o tratamento testado. Este protocolo foi padronizado com base em uma longa experiência de trabalho .......

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
Defibrillator	Zoll M series	TO9K116790	All portable defribrillators will work
Defibrillator pads	Philips	M3713A	All pads work, as long as the pads are compatible with the defibrillator
ECG electrodes	Several providers		Prefer ECG electrodes designed for exercise tests
Loop recorder	Abbott Oy	DM3500	Optional for rhythm monitoring
Patient monitor	Schiller Argus LCM Plus	7,80,05,935	All portable ecg monitors will work
Pigs	Emolandia Oy
Treadmill	NordicTrack		All treadmills with adjustable incline and speed are suitable for the exercise test.  The treadmill should be as long and wide as possible.
Ultrasound system	Philips EPIQ 7 ultrasound
Various building materials	Several providers		For building fences, ramps and gates according to the Figure 1 and Figure 2
Various treats for the animals