Inspanningstest voor evaluatie van de functionele werkzaamheid van het cardiovasculaire systeem van het varken

Ondanks de vooruitgang in behandelingen zijn hart- en vaatziekten wereldwijd nog steeds een van de grootste oorzaken van sterfte en morbiditeit. Op gentherapie gebaseerde therapeutische angiogenese is een veelbelovende aanpak voor de behandeling van patiënten met significante symptomen, ondanks optimale farmacologische therapie en invasieve procedures. Veel veelbelovende cardiovasculaire gentherapietechnieken hebben echter niet voldaan aan de verwachtingen in klinische onderzoeken. Een verklaring is een mismatch tussen preklinische en klinische eindpunten die worden gebruikt om de werkzaamheid te meten. In diermodellen lag de nadruk meestal op gemakkelijk kwantificeerbare eindpunten, zoals het aantal en de oppervlakte van de capillaire vaten berekend op basis van histologische secties. Afgezien van mortaliteit en morbiditeit zijn eindpunten in klinische onderzoeken subjectief, zoals inspanningstolerantie en kwaliteit van leven. De preklinische en klinische eindpunten meten echter waarschijnlijk verschillende aspecten van de toegepaste therapie. Niettemin zijn beide soorten eindpunten nodig om succesvolle therapeutische benaderingen te ontwikkelen. In klinieken is het belangrijkste doel altijd om de symptomen van patiënten te verlichten en hun prognose en kwaliteit van leven te verbeteren. Om betere voorspellende gegevens uit preklinische studies te verkrijgen, moeten eindpuntmetingen beter worden afgestemd op die in klinische studies. Hier introduceren we een protocol voor een klinisch relevante loopbandinspanningstest bij varkens. Deze studie heeft tot doel: (1) een betrouwbare inspanningstest bij varkens te bieden die kan worden gebruikt om de veiligheid en functionele werkzaamheid van gentherapie en andere nieuwe therapieën te evalueren, en (2) de eindpunten tussen preklinische en klinische studies beter op elkaar af te stemmen.