Teste Ergométrico para Avaliação da Eficácia Funcional do Sistema Cardiovascular de Suínos

Apesar dos avanços nos tratamentos, as doenças cardiovasculares ainda são uma das maiores causas de mortalidade e morbidade no mundo. A angiogênese terapêutica baseada em terapia gênica é uma abordagem promissora para o tratamento de pacientes com sintomas significativos, apesar da terapia farmacológica ideal e dos procedimentos invasivos. No entanto, muitas técnicas promissoras de terapia gênica cardiovascular falharam em atingir as expectativas em ensaios clínicos. Uma explicação é uma incompatibilidade entre os desfechos pré-clínicos e clínicos usados para medir a eficácia. Em modelos animais, a ênfase tem sido geralmente em desfechos facilmente quantificáveis, como o número e a área dos vasos capilares calculados a partir de cortes histológicos. Além da mortalidade e morbidade, os desfechos nos ensaios clínicos são subjetivos, como tolerância ao exercício e qualidade de vida. No entanto, os desfechos pré-clínicos e clínicos provavelmente medem diferentes aspectos da terapia aplicada. No entanto, ambos os tipos de desfechos são necessários para desenvolver abordagens terapêuticas bem-sucedidas. Nas clínicas, o principal objetivo é sempre aliviar os sintomas dos pacientes e melhorar seu prognóstico e qualidade de vida. Para obter melhores dados preditivos de estudos pré-clínicos, as medidas de desfecho devem ser mais bem combinadas com aquelas em estudos clínicos. Aqui, apresentamos um protocolo para um teste de exercício em esteira rolante clinicamente relevante em porcos. Este estudo visa: (1) fornecer um teste de exercício confiável em suínos que possa ser usado para avaliar a segurança e eficácia funcional da terapia gênica e outras novas terapias, e (2) combinar melhor os desfechos entre estudos pré-clínicos e clínicos.