Övningstest för utvärdering av den funktionella effekten av grisens kardiovaskulära system

Trots framstegen i behandlingar är hjärt-kärlsjukdomar fortfarande en av de största orsakerna till dödlighet och sjuklighet över hela världen. Genterapibaserad terapeutisk angiogenes är ett lovande tillvägagångssätt för behandling av patienter med signifikanta symtom, trots optimal farmakologisk terapi och invasiva procedurer. Men många lovande kardiovaskulära genterapitekniker har misslyckats med att uppnå förväntningarna i kliniska prövningar. En förklaring är en obalans mellan prekliniska och kliniska effektmått som används för att mäta effekt. I djurmodeller har tyngdpunkten vanligtvis legat på lätt kvantifierbara slutpunkter, såsom antalet och arean av kapillärkärlen beräknade från histologiska sektioner. Förutom dödlighet och sjuklighet är endpoints i kliniska prövningar subjektiva, såsom träningstolerans och livskvalitet. De prekliniska och kliniska effektmåtten mäter dock sannolikt olika aspekter av den tillämpade terapin. Ändå krävs båda typerna av slutpunkter för att utveckla framgångsrika terapeutiska metoder. På kliniker är huvudmålet alltid att lindra patienternas symtom och förbättra deras prognos och livskvalitet. För att uppnå bättre prediktiva data från prekliniska studier måste endpoint-måtten vara bättre anpassade till de i kliniska studier. Här introducerar vi ett protokoll för ett kliniskt relevant löpbandsövningstest på grisar. Denna studie syftar till att: (1) tillhandahålla ett tillförlitligt träningstest på grisar som kan användas för att utvärdera säkerheten och den funktionella effekten av genterapi och andra nya terapier, och (2) bättre matcha effektmåtten mellan prekliniska och kliniska studier.