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  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • Representative Results
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
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  • Reprints and Permissions

Summary

Questo protocollo descrive un modello suino neonatale di bypass cardiopolmonare (CPB), con arresto circolatorio e cardiaco come strumento per studiare il grave danno cerebrale e altre complicanze secondarie al CPB.

Abstract

La cardiopatia congenita (CHD) è la malformazione congenita più diffusa, con circa un milione di nascite colpite in tutto il mondo ogni anno. Un'indagine completa su questa malattia richiede modelli animali appropriati e convalidati. I suinetti sono comunemente usati per la ricerca traslazionale a causa della loro analoga anatomia e fisiologia. Questo lavoro mirava a descrivere e convalidare un modello neonatale di suinetto di bypass cardiopolmonare (CPB) con arresto circolatorio e cardiaco (CA) come strumento per studiare gravi danni cerebrali e altre complicanze della cardiochirurgia. Oltre a includere un elenco di materiali, questo lavoro fornisce una tabella di marcia per altri ricercatori per pianificare ed eseguire questo protocollo. Dopo che professionisti esperti hanno eseguito diverse prove, i risultati rappresentativi del modello hanno dimostrato un tasso di successo del 92%, con fallimenti attribuiti alle piccole dimensioni dei suinetti e alla variante dell'anatomia dei vasi. Inoltre, il modello ha permesso ai professionisti di scegliere tra un'ampia varietà di condizioni sperimentali, tra cui tempi variabili in CA, alterazioni della temperatura e interventi farmacologici. In sintesi, questo metodo utilizza materiali prontamente disponibili nella maggior parte delle strutture ospedaliere, è affidabile e riproducibile e può essere ampiamente impiegato per migliorare la ricerca traslazionale nei bambini sottoposti a cardiochirurgia.

Introduction

La cardiopatia congenita (CHD) è la malformazione congenita più diffusa, con circa un milione di nascite colpite in tutto il mondo ogni anno1. Sebbene i moderni progressi nella chirurgia cardiotoracica (STC) e nel trattamento in terapia intensiva abbiano migliorato i tassi di mortalità, le comorbidità rimangono estremamente comuni 2,3,4,5. Anomalie dello sviluppo neurologico, inclusi disturbi cognitivi e motori e difficoltà di apprendimento, sono riportate in circa il 25%-50% di questi pazienti....

Protocol

La presente procedura è stata approvata dal Comitato Etico per la Sperimentazione Animale (CEEA) del Centro di Medicina Comparata e Bioimmagine della Catalogna (CEEA-CMCiB). Il governo della Catalogna ha anche autorizzato il protocollo sperimentale (n. 11652), numero di identificazione del file FUE-2022-02381434 e ID QBXQ3RY3J. Professionisti esperti, compresi veterinari certificati che forniscono supervisione e assistenza, hanno eseguito tutti gli esperimenti. Per il presente studio sono stati utilizzati suinetti (.......

Representative Results

Durante un periodo di 6 mesi, il protocollo completo è stato eseguito 12 volte da un team interdisciplinare di medici di terapia intensiva pediatrica, cardiologi pediatrici, veterinari e tecnici (Figura 2 e Figura 3 supplementare).

La Figura 1 e la Figura 2 dimostrano l'anatomia prevista degli animali utilizzati in questo protocollo. I suinetti inclusi avevano in media 4,8 giorni (4-6 giorni) e pesav.......

Discussion

Il bypass cardiopolmonare è comunemente usato durante la cardiochirurgia per adulti, bambini e neonati. Si basa su un circuito extracorporeo motorizzato e un ossigenatore a membrana che lavorano insieme per ossigenare il sangue e fornire stabilizzazione polmonare e cardiaca. Studi precedenti hanno dimostrato che il CPB può avere un impatto negativo su molti sistemi di organi (renale, cerebrale, polmonare, cardiaco, gastrointestinale) sia in pazienti malati che precedentemente sani 22,23,24........

Disclosures

Gli autori non hanno nulla da rivelare.

Acknowledgements

Questo progetto ha ricevuto finanziamenti dal programma di ricerca e innovazione Horizon 2020 dell'Unione Europea nell'ambito dell'accordo di sovvenzione n. 101017113, dall'Instituto de Salud Carlos III (PI20/00298), da Beca Carmen de Torres (Fundació Sant Joan de Déu) e dal Vanderbilt Medical Scholars Program. Ringraziamo tutto lo staff del CMCiB, tra cui Jordi Grifols, María del Mar Arevalo, Juan Ricardo Gonzalez, Sara Capdevila, Josep Puig e Gemma Cristina Monte Rubi). Ringraziamo anche Abril Culell Camprubí e il Dr. Sergi Cesar Díaz per la loro assistenza nei disegni anatomici.

....

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
1.5% sevofluoraneZoetis20070289
2.5 mm endotracheal tubeHenry Schein988-1782
3 Fr catheter for peripheral arterial accessProdimed3872.1
4 Fr catheter for peripheral venous accessProdimed3872.13
6 French ECMO pediatric arterial cannula Medtronic 77206
8 French ECMO pediatric venous cannula Medtronic 68112
AdrenalineB Braun469801-1119
Adson forcepsAllgaier instruments08-030-130Any brand may be substituted
BP cuff Mindray
Buprenorfine (0.01 mg/kg)Richter Pharma#9004114000537
Calcium gluconate (2.25 mmol/10 mL)B Braun570-12606194-1119
Dexmedetomidine (0.5-2.0 µg/kg/min)Orion farmaGTN 064321000017253
Doletholvetoquinol#3605870004904
DopaminehikmaA044098010
Fentanyl (25-200 µg/kg/min)Kern Pharma756650.2H
Fresh donor pig blood Type OAny 
Heat ExchangerMaquet Gmbh & CoMCP70107.2130
Heparin (1350 UI)ROVI641641.1
Irwin retractorAesculapBV104RAny brand may be substituted
Ketamine (20 mg/kg)Richter Pharma#9004114000452
LubricantAny orotracheal lubricant
Midazolam (0.3 mg/kg)Serra Pamies619627.4
Mosquito forcepsAesculapBH109RAny brand may be substituted
Needle forcepsAesculapBM016RAny brand may be substituted
Normal saline (0.9%)B Braun Fisiovet5/469827/0610Any brand may be substituted
Plastic clamps for tubingAchim Schulz-LauterbachDBGMAny brand may be substituted
Potassium chloride (9 mEq)B Braun3545156
Propofol (0.5 mg/kg)Zoetis579742.7
Quadrox Membrane Oxygenator Maquet Gmbh & CoBE-HMOSD 300000
Rectal thermometerAny
RotaFlow Console ECMO system Maquet Gmbh & CoMCP00703177Neonatal ECMO System
ScalpelAesculapBB074RAny brand may be substituted
Sodium bicarbonate (1 M)Fresenius Kabi634477.4 OH
Surgical scissorsTalmed Inox112Any brand may be substituted
Suture (3/0 poly absorbable)B Braun Novosyn (R)0068030N1Any brand may be substituted

References

  1. vander Linde, D., et al. Birth prevalence of congenital heart disease worldwide: A systematic review and meta-analysis. Journal of the American College of Cardiology. 58 (21), 2241-2247 (2011).
  2. Claessens, N. H. P., et al.

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