Procédure contrôlée par la stimulation pour l’évaluation des fonctions diastoliques dépendantes de la fréquence cardiaque dans des modèles murins d’insuffisance cardiaque

L’insuffisance cardiaque avec fraction d’éjection préservée (HFpEF) est une affection caractérisée par un dysfonctionnement diastolique et une intolérance à l’exercice. Alors que les tests hémodynamiques à l’effort ou l’IRM peuvent être utilisés pour détecter le dysfonctionnement diastolique et diagnostiquer l’HFpEF chez l’homme, ces modalités sont limitées dans la recherche fondamentale utilisant des modèles murins. Un test d’effort sur tapis roulant est couramment utilisé à cette fin chez la souris, mais ses résultats peuvent être influencés par le poids corporel, la force des muscles squelettiques et l’état mental. Nous décrivons ici un protocole de stimulation auriculaire permettant de détecter les changements de performance diastolique en fonction de la fréquence cardiaque (FC) et de valider son utilité dans un modèle murin d’HFpEF. La méthode implique l’anesthésie, l’intubation et la réalisation d’une analyse de la boucle pression-volume (PV) concomitante à la stimulation auriculaire. Dans ce travail, un cathéter de conductance a été inséré par une approche apicale ventriculaire gauche, et un cathéter de stimulation auriculaire a été placé dans l’œsophage. Les boucles PV de base ont été recueillies avant que la HR ne soit ralentie avec l’ivabradine. Les boucles PV ont été collectées et analysées à des incréments de FC allant de 400 bpm à 700 bpm via une stimulation auriculaire. À l’aide de ce protocole, nous avons clairement démontré l’insuffisance diastolique dépendante de la HR dans un modèle HFpEF induit métaboliquement. La constante de temps de relaxation (Tau) et la relation pression-volume en fin de diastolique (EDPVR) se sont détériorées à mesure que la FC augmentait par rapport aux souris témoins. En conclusion, ce protocole contrôlé par la stimulation auriculaire est utile pour détecter les dysfonctionnements cardiaques dépendants de la fréquence cardiaque. Il fournit une nouvelle façon d’étudier les mécanismes sous-jacents de la dysfonction diastolique dans des modèles murins HFpEF et peut aider à développer de nouveaux traitements pour cette maladie.