Adjuverende aktivitet af Mycobacterium paratuberculosis til forbedring af immunogeniciteten af autoantigener under eksperimentel autoimmun encephalomyelitis

Eksperimentel autoimmun encephalomyelitis (EAE) induceret af myelin oligodendrocytglycoprotein (MOG) kræver immunisering af et MOG-peptid emulgeret i komplet Freunds adjuvans (CFA) indeholdende inaktiveret Mycobacterium tuberculosis. De antigene komponenter i mycobakterien aktiverer dendritiske celler for at stimulere T-celler til at producere cytokiner, der fremmer Th1-responset via toll-lignende receptorer. Derfor er mængden og arten af mykobakterier, der er til stede under den antigene udfordring, direkte relateret til udviklingen af EAE. Dette metodepapir præsenterer en alternativ protokol til at inducere EAE i C57BL/6-mus ved hjælp af en modificeret ufuldstændig Freunds adjuvans indeholdende den varmedræbte Mycobacterium avium-underart paratuberkulosestamme K-10.

M. paratuberculosis, et medlem af Mycobacterium avium-komplekset, er årsagsmidlet til Johnes sygdom hos drøvtyggere og er blevet identificeret som en risikofaktor for flere humane T-cellemedierede lidelser, herunder multipel sklerose. Samlet set viste mus immuniseret med Mycobacterium paratuberculosis tidligere debut og større sygdomssværhedsgrad end mus immuniseret med CFA indeholdende stammen af M. tuberculosis H37Ra i de samme doser på 4 mg / ml. De antigene determinanter for Mycobacterium avium underarter paratuberculosis (MAP) stamme K-10 var i stand til at inducere et stærkt Th1-cellulært respons under effektorfasen, kendetegnet ved signifikant højere antal T-lymfocytter (CD4 + CD27 +), dendritiske celler (CD11c + I-A / I-E +) og monocytter (CD11b ⁺ CD115⁺) i milten sammenlignet med mus immuniseret med CFA. Desuden syntes det proliferative T-cellerespons på MOG-peptidet at være højest hos M. paratuberculosis-immuniserede mus. Anvendelsen af et encephalitogen (f.eks. MOG_35-55) emulgeret i en adjuvans indeholdende M. paratuberculosis i formuleringen kan være en alternativ og valideret metode til aktivering af dendritiske celler til priming af myelinepitopspecifikke CD4⁺ T-celler under induktionsfasen af EAE.