Adjuvant aktivitet av Mycobacterium paratuberculosis ved å øke immunogeniteten til autoantigener under eksperimentell autoimmun encefalomyelitt

Eksperimentell autoimmun encefalomyelitt (EAE) indusert av myelinoligodendrocyttglykoprotein (MOG) krever immunisering av et MOG-peptid emulgert i komplett Freunds adjuvans (CFA) som inneholder inaktivert Mycobacterium tuberculosis. De antigene komponentene i mykobakteriet aktiverer dendrittiske celler for å stimulere T-celler til å produsere cytokiner som fremmer Th1-responsen via toll-lignende reseptorer. Derfor er mengden og arten av mykobakterier som er tilstede under den antigene utfordringen direkte relatert til utviklingen av EAE. Denne metodeartikkelen presenterer en alternativ protokoll for å indusere EAE i C57BL/6-mus ved bruk av en modifisert ufullstendig Freunds adjuvans som inneholder den varmedrepte Mycobacterium avium-underarten paratuberkulosestamme K-10.

M. paratuberculosis, et medlem av Mycobacterium avium-komplekset, er årsaken til Johnes sykdom hos drøvtyggere og har blitt identifisert som en risikofaktor for flere humane T-cellemedierte lidelser, inkludert multippel sklerose. Totalt sett viste mus immunisert med Mycobacterium paratuberculosis tidligere debut og større sykdomsalvorlighetsgrad enn mus immunisert med CFA som inneholdt stammen av M. tuberculosis H37Ra i samme doser på 4 mg / ml. De antigene determinantene til Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP) stamme K-10 var i stand til å indusere en sterk Th1 cellulær respons under effektorfasen, karakterisert ved signifikant høyere antall T-lymfocytter (CD4+ CD27+), dendrittiske celler (CD11c+ I-A/I-E+) og monocytter (CD11b+ CD115⁺) i milten sammenlignet med mus immunisert med CFA. Videre syntes den proliferative T-celleresponsen på MOG-peptidet å være høyest hos M. paratuberculosis-immuniserte mus. Bruk av et encefalittogen (f.eks. MOG_35-55) emulgert i en adjuvans inneholdende M. paratuberculosis i formuleringen kan være en alternativ og validert metode for å aktivere dendrittiske celler for priming av myelinepitopspesifikke CD4⁺ T-celler under induksjonsfasen av EAE.