Адъювантная активность микобактерий паратуберкулеза в повышении иммуногенности аутоантигенов при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите

Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (ЭАЭ), индуцированный гликопротеином миелина олигодендроцитов (МОГ), требует иммунизации пептидом МОГ, эмульгированным в полном адъюванте Фройнда (CFA), содержащем инактивированную Mycobacterium tuberculosis. Антигенные компоненты микобактерий активируют дендритные клетки, чтобы стимулировать Т-клетки к продуцированию цитокинов, которые способствуют ответу Th1 через толл-подобные рецепторы. Таким образом, количество и виды микобактерий, присутствующих во время антигенного вызова, напрямую связаны с развитием ЭАЭ. В этой статье представлен альтернативный протокол для индукции EAE у мышей C57BL / 6 с использованием модифицированного неполного адъюванта Фройнда, содержащего убитый теплом штамм паратуберкулеза подвида Mycobacterium avium K-10.

M. paratuberculosis, член комплекса Mycobacterium avium, является возбудителем болезни Йоне у жвачных животных и был идентифицирован как фактор риска нескольких заболеваний, опосредованных Т-клетками человека, включая рассеянный склероз. В целом, мыши, иммунизированные Mycobacterium paratuberculosis, показали более раннее начало и большую тяжесть заболевания, чем мыши, иммунизированные CFA, содержащим штамм M. tuberculosis H37Ra в тех же дозах 4 мг / мл. Антигенные детерминанты штамма К-10 подвида Mycobacterium avium paratuberculosis (MAP) смогли индуцировать сильный клеточный ответ Th1 во время эффекторной фазы, характеризующейся значительно большим количеством Т-лимфоцитов (CD4+ CD27+), дендритных клеток (CD11c+ I-A/I-E+) и моноцитов (CD11b+ CD115⁺) в селезенке по сравнению с мышами, иммунизированными CFA. Кроме того, пролиферативный ответ Т-клеток на пептид MOG, по-видимому, был самым высоким у мышей, иммунизированных M. paratuberculosis. Использование энцефалитогена (например, MOG_35-55), эмульгированного в адъюванте, содержащем M. paratuberculosis в составе, может быть альтернативным и валидированным методом активации дендритных клеток для праймирования миелиновых эпитоп-специфических CD4⁺ Т-клеток во время индукционной фазы EAE.