Adjuvant aktivitet av Mycobacterium paratuberculosis för att förbättra immunogeniciteten hos autoantigener under experimentell autoimmun encefalomyelit

Experimentell autoimmun encefalomyelit (EAE) inducerad av myelinoligodendrocytglykoprotein (MOG) kräver immunisering av en MOG-peptid emulgerad i fullständigt Freunds adjuvans (CFA) innehållande inaktiverad Mycobacterium tuberculosis. De antigena komponenterna i mykobakterien aktiverar dendritiska celler för att stimulera T-celler att producera cytokiner som främjar Th1-svaret via tollliknande receptorer. Därför är mängden och arten av mykobakterier som finns under den antigena utmaningen direkt relaterade till utvecklingen av EAE. Detta metodpapper presenterar ett alternativt protokoll för att inducera EAE i C57BL / 6-möss med hjälp av en modifierad ofullständig Freunds adjuvans innehållande den värmedödade Mycobacterium avium-underarten paratuberculosis stam K-10.

M. paratuberculosis, en medlem av Mycobacterium avium-komplexet, är orsakssambandet till Johnes sjukdom hos idisslare och har identifierats som en riskfaktor för flera humana T-cellmedierade störningar, inklusive multipel skleros. Sammantaget visade möss immuniserade med Mycobacterium paratuberculosis tidigare debut och större sjukdomssvårighetsgrad än möss immuniserade med CFA innehållande stammen av M. tuberculosis H37Ra vid samma doser på 4 mg / ml. De antigena determinanterna för Mycobacterium avium-underarten paratuberculosis (MAP) stam K-10 kunde inducera ett starkt Th1-cellulärt svar under effektorfasen, kännetecknat av signifikant högre antal T-lymfocyter (CD4 + CD27 +), dendritiska celler (CD11c + I-A / ^{I-E +}) och monocyter (CD11b + CD115 ⁺) i mjälten jämfört med möss immuniserade med CFA. Vidare verkade det proliferativa T-cellssvaret på MOG-peptiden vara högst hos M. paratuberkulosimmuniserade möss. Användning av en encefalitogen (t.ex. MOG_35-55) emulgerad i ett adjuvans innehållande M. paratuberculosis i formuleringen kan vara en alternativ och validerad metod för att aktivera dendritiska celler för priming av myelinepitopspecifika CD4⁺ T-celler under induktionsfasen av EAE.