نموذج زراعة قلب الفئران غير المتجانسة لحديثي الولادة لدراسة الانتقال البطاني إلى اللحمة المتوسطة

الداء الليفي الشغفي (EFE) ، الذي يحدده تراكم الأنسجة تحت الشغاف ، له تأثيرات كبيرة على تطور البطين الأيسر (LV) ويمنع المرضى الذين يعانون من تضيق الأبهر الحرج الخلقي ومتلازمة القلب الأيسر الناقص التنسج (HLHS) من الإصلاح الجراحي التشريحي الشافي للبطينين. الاستئصال الجراحي هو الخيار العلاجي الوحيد المتاح حاليا ، ولكن غالبا ما يتكرر EFE ، وأحيانا مع نمط نمو أكثر تسلل إلى عضلة القلب المجاورة.

لفهم الآليات الأساسية ل EFE بشكل أفضل واستكشاف الاستراتيجيات العلاجية ، تم تطوير نموذج حيواني مناسب للاختبار قبل السريري. يأخذ النموذج الحيواني في الاعتبار أن EFE هو مرض يصيب القلب غير الناضج ويرتبط باضطرابات التدفق ، كما تدعمه الملاحظات السريرية. وبالتالي ، فإن زرع القلب غير المتجانس لقلوب المتبرعين بالفئران حديثي الولادة هو الأساس لهذا النموذج.

يتم زرع قلب فأر حديث الولادة في بطن فأر مراهق وتوصيله بالشريان الأورطي تحت الكلوي للمتلقي والوريد الأجوف السفلي. في حين أن تروية الشرايين التاجية تحافظ على صلاحية قلب المتبرع ، فإن ركود التدفق داخل LV يحفز نمو EFE في القلب غير الناضج للغاية. الآلية الأساسية لتشكيل EFE هي انتقال الخلايا البطانية الشغاف إلى خلايا اللحمة المتوسطة (EndMT) ، وهي آلية موصوفة جيدا للتطور الجنيني المبكر للصمامات والحاجز ولكن أيضا السبب الرئيسي للتليف في قصور القلب. يمكن ملاحظة تكوين EFE مجهريا في غضون أيام بعد الزرع. يستخدم تخطيط صدى القلب عبر البطن لمراقبة صلاحية الكسب غير المشروع ، والانقباض ، وسالكية المفاغرة. بعد القتل الرحيم ، يتم حصاد أنسجة EFE ، وتظهر نفس الخصائص النسيجية المرضية مثل أنسجة EFE البشرية من مرضى HLHS.

يسمح هذا النموذج في الجسم الحي بدراسة آليات تطور EFE في القلب واختبار خيارات العلاج لمنع تكوين الأنسجة المرضية هذا ويوفر الفرصة لإجراء فحص أكثر عمومية للتليف الناجم عن EndMT.