新生儿异位大鼠心脏移植模型在内皮间充质转化研究中的应用

心内膜弹性纤维增生症 （EFE） 定义为心内膜下组织积聚，对左心室 （LV） 的发育有重大影响，并排除先天性危重主动脉瓣狭窄和左心发育不良综合征 （HLHS） 患者进行根治性解剖双心室手术修复。手术切除是目前唯一可用的治疗选择，但 EFE 经常复发，有时甚至伴有更浸润的生长模式进入邻近心肌。

为了更好地了解 EFE 的潜在机制并探索治疗策略，开发了一种适合临床前测试的动物模型。动物模型考虑到 EFE 是一种未成熟心脏的疾病，并且与血流障碍有关，这得到了临床观察的支持。因此，新生大鼠供体心脏的异位心脏移植是该模型的基础。

将新生大鼠心脏移植到青春期大鼠的腹部，并与受体的肾下主动脉和下腔静脉相连。虽然冠状动脉的灌注保留了供体心脏的活力，但左心室内的血流停滞会诱导非常不成熟的心脏的 EFE 生长。EFE 形成的潜在机制是心内膜内皮细胞向间充质细胞 （EndMT） 的转变，这是瓣膜和隔膜早期胚胎发育的良好机制，也是心力衰竭纤维化的主要原因。移植后几天内可以宏观观察EFE的形成。经腹超声心动图用于监测移植物的活力、收缩力和吻合口的通畅性。安乐死后，采集 EFE 组织，其组织病理学特征与 HLHS 患者的人类 EFE 组织相同。

这种 体内 模型允许研究心脏中EFE发育的机制，并测试治疗方案以防止这种病理性组织形成，并为EndMT诱导的纤维化提供更普遍的检查机会。