Modelo de Transplante Cardíaco Heterotópico Neonatal em Rato para Estudo da Transição Endotelial-Mesenquimal

A fibroelastose endocárdica (EFE), definida pelo acúmulo de tecido subendocárdico, tem grande impacto no desenvolvimento do ventrículo esquerdo (VE) e impede que pacientes com estenose aórtica crítica congênita e síndrome do coração esquerdo hipoplásico (SHCE) façam reparo cirúrgico biventricular anatômico curativo. A ressecção cirúrgica é atualmente a única opção terapêutica disponível, mas a EFE frequentemente se repete, às vezes com um padrão de crescimento ainda mais infiltrativo no miocárdio adjacente.

Para entender melhor os mecanismos subjacentes da EFE e explorar estratégias terapêuticas, um modelo animal adequado para testes pré-clínicos foi desenvolvido. O modelo animal leva em consideração que a EFE é uma doença do coração imaturo e está associada a distúrbios de fluxo, como sustentado por observações clínicas. Assim, o transplante cardíaco heterotópico de corações de ratos doados neonatais é a base para esse modelo.

Um coração de rato neonatal é transplantado para o abdômen de um rato adolescente e conectado à aorta infrarrenal e à veia cava inferior do receptor. Enquanto a perfusão das artérias coronárias preserva a viabilidade do coração doador, a estagnação do fluxo dentro do VE induz o crescimento da EFE no coração muito imaturo. O mecanismo subjacente da formação do EFE é a transição das células endoteliais endocárdicas para as células mesenquimais (EndMT), que é um mecanismo bem descrito de desenvolvimento embrionário precoce das valvas e septos, mas também a principal causa de fibrose na insuficiência cardíaca. A formação de EFE pode ser observada macroscopicamente dentro de dias após o transplante. A ecocardiografia transabdominal é usada para monitorar a viabilidade do enxerto, a contratilidade e a patência das anastomoses. Após a eutanásia, o tecido da EFE é retirado, e apresenta as mesmas características histopatológicas que o tecido da EFE humana de pacientes com SHCE.

Este modelo in vivo permite estudar os mecanismos de desenvolvimento de EFE no coração e testar opções de tratamento para prevenir a formação desse tecido patológico e fornece a oportunidade para um exame mais generalizado da fibrose induzida por EndMT.