Un modelo de trasplante de corazón de rata heterotópico neonatal para el estudio de la transición endotelial a mesenquimal

La fibroelastosis endocárdica (EFE), definida por la acumulación de tejido subendocárdico, tiene un gran impacto en el desarrollo del ventrículo izquierdo (VI) e impide que los pacientes con estenosis aórtica crítica congénita y síndrome del corazón izquierdo hipoplásico (SHH) realicen una reparación quirúrgica anatómica biventricular curativa. La resección quirúrgica es actualmente la única opción terapéutica disponible, pero la EFE a menudo recurre, a veces con un patrón de crecimiento aún más infiltrativo en el miocardio adyacente.

Para comprender mejor los mecanismos subyacentes de la EFE y explorar estrategias terapéuticas, se desarrolló un modelo animal adecuado para pruebas preclínicas. El modelo animal tiene en cuenta que la EFE es una enfermedad del corazón inmaduro y se asocia con alteraciones del flujo, como lo respaldan las observaciones clínicas. Por lo tanto, el trasplante cardíaco heterotópico de corazones de donantes de ratas neonatas es la base de este modelo.

Se trasplanta un corazón de rata neonatal al abdomen de una rata adolescente y se conecta a la aorta infrarrenal y a la vena cava inferior del receptor. Mientras que la perfusión de las arterias coronarias preserva la viabilidad del corazón del donante, el estancamiento del flujo dentro del VI induce el crecimiento de EFE en el corazón muy inmaduro. El mecanismo subyacente de la formación de EFE es la transición de las células endoteliales endocárdicas a las células mesenquimales (EndMT), que es un mecanismo bien descrito de desarrollo embrionario temprano de las válvulas y los tabiques, pero también la principal causa de fibrosis en la insuficiencia cardíaca. La formación de EFE se puede observar macroscópicamente a los pocos días del trasplante. La ecocardiografía transabdominal se utiliza para monitorizar la viabilidad del injerto, la contractilidad y la permeabilidad de las anastomosis. Después de la eutanasia, se extrae el tejido EFE, que muestra las mismas características histopatológicas que el tejido EFE humano de pacientes con HLHS.

Este modelo in vivo permite estudiar los mecanismos de desarrollo de EFE en el corazón y probar opciones de tratamiento para prevenir esta formación de tejido patológico y brinda la oportunidad de un examen más generalizado de la fibrosis inducida por EndMT.