Hepatisk glukoseproduksjon, ureagenese og lipolyse kvantifisert ved hjelp av Perfused Mouse Liver Model

Leveren har mange funksjoner, inkludert næringsstoffskifte. I motsetning til andre in vitro og in vivo modeller av leverforskning, tillater den isolerte perfuserte leveren studiet av leverbiologi og metabolisme i hele leveren med en intakt leverarkitektur, skilt fra påvirkning av ekstrahepatiske faktorer. Leverperfusjoner ble opprinnelig utviklet for rotter, men metoden er også tilpasset mus. Her beskriver vi en protokoll for in situ perfusjon av museleveren. Leveren perfuseres antegradely gjennom portalvenen med oksygenert Krebs-Henseleit bikarbonatbuffer, og utgangen samles fra den suprahepatiske vena cava inferior med klemming av den infrahepatiske dårligere vena cava for å lukke kretsen. Ved hjelp av denne metoden kan de direkte levereffektene av en testforbindelse evalueres med en detaljert tidsoppløsning. Leverfunksjon og levedyktighet er stabil i minst 3 timer, noe som gjør det mulig å inkludere interne kontroller i samme eksperiment. De eksperimentelle mulighetene ved hjelp av denne modellen er mange og kan utlede innsikt i leverfysiologi og leversykdommer.