Modello microfluidico di enterocolite necrotizzante che incorpora enteroidi intestinali neonatali umani e un microbioma disbiotico

L'enterocolite necrotizzante (NEC) è una malattia intestinale grave e potenzialmente fatale che è stata difficile da studiare a causa della sua complessa patogenesi, che rimane incompletamente compresa. La fisiopatologia della NEC comprende l'interruzione delle giunzioni strette intestinali, l'aumento della permeabilità della barriera intestinale, la morte delle cellule epiteliali, la disbiosi microbica e l'infiammazione disregolata. Gli strumenti tradizionali per studiare la NEC includono modelli animali, linee cellulari e organoidi intestinali umani o murini. Mentre gli studi che utilizzano questi sistemi modello hanno migliorato la comprensione del campo della fisiopatologia della malattia, la loro capacità di ricapitolare la complessità della NEC umana è limitata. È stato ora sviluppato un modello in vitro migliorato di NEC che utilizza la tecnologia microfluidica, denominato NEC-on-a-chip. Il modello NEC-on-a-chip consiste in un dispositivo microfluidico seminato con enteroidi intestinali derivati da un neonato pretermine, co-coltivato con cellule endoteliali umane e il microbioma di un neonato con NEC grave. Questo modello è uno strumento prezioso per gli studi meccanicistici sulla fisiopatologia della NEC e una nuova risorsa per i test di scoperta di farmaci per le malattie intestinali neonatali. In questo manoscritto, verrà fornita una descrizione dettagliata del modello NEC-on-a-chip.