Modelo Microfluídico de Enterocolite Necrosante Incorporando Enteróides Intestinais Neonatais Humanos e um Microbioma Disbiótico

A enterocolite necrosante (ECN) é uma doença intestinal grave e potencialmente fatal que tem sido difícil de estudar devido à sua complexa patogênese, que permanece incompletamente compreendida. A fisiopatologia da ECN inclui ruptura das tight junctions intestinais, aumento da permeabilidade da barreira intestinal, morte de células epiteliais, disbiose microbiana e inflamação desregulada. Ferramentas tradicionais para estudar NEC incluem modelos animais, linhagens celulares, e organoides intestinais humanos ou de camundongos. Embora os estudos usando esses sistemas modelo tenham melhorado a compreensão da fisiopatologia da doença, sua capacidade de recapitular a complexidade da ECN humana é limitada. Um modelo melhorado in vitro de NEC usando tecnologia microfluídica, chamado NEC-on-a-chip, foi agora desenvolvido. O modelo NEC-on-a-chip consiste em um dispositivo microfluídico semeado com enteróides intestinais derivados de um neonato prematuro, co-cultivado com células endoteliais humanas e o microbioma de um lactente com ECN grave. Este modelo é uma ferramenta valiosa para estudos mecanísticos sobre a fisiopatologia da ECN e um novo recurso para testes de descoberta de drogas para doenças intestinais neonatais. Neste manuscrito, uma descrição detalhada do modelo NEC-on-a-chip será fornecida.