Mikrofluidisk modell av nekrotiserande enterokolit som innehåller humana neonatala tarmenteroider och ett dysbiotiskt mikrobiom

Nekrotiserande enterokolit (NEC) är en allvarlig och potentiellt dödlig tarmsjukdom som har varit svår att studera på grund av dess komplexa patogenes, som fortfarande är ofullständigt klarlagd. Patofysiologin för NEC inkluderar störning av tarmens trånga korsningar, ökad permeabilitet i tarmbarriären, epitelcelldöd, mikrobiell dysbios och dysreglerad inflammation. Traditionella verktyg för att studera NEC inkluderar djurmodeller, cellinjer och tarmorganoider från människor eller möss. Även om studier som använder dessa modellsystem har förbättrat fältets förståelse av sjukdomars patofysiologi, är deras förmåga att rekapitulera komplexiteten hos mänsklig NEC begränsad. En förbättrad in vitro-modell av NEC med mikrofluidikteknik, kallad NEC-on-a-chip, har nu utvecklats. NEC-on-a-chip-modellen består av en mikrofluidisk enhet sådd med tarmenteroider som härrör från ett för tidigt fött nyfödd, samodlat med humana endotelceller och mikrobiomet från ett spädbarn med svår NEC. Denna modell är ett värdefullt verktyg för mekanistiska studier av patofysiologin hos NEC och en ny resurs för läkemedelstestning för neonatala tarmsjukdomar. I detta manuskript kommer en detaljerad beskrivning av NEC-on-a-chip-modellen att ges.