Sociale dreigings-veiligheidstest onthult psychosociale stressgerelateerde fenotypes

Sociale stress is een belangrijke oorzaak van de ontwikkeling van psychische stoornissen. Om de translationele waarde van preklinische studies te vergroten, moeten de ervaring met sociale stress en de gedragsimpact ervan op muizen vergelijkbaar zijn met die van mensen. Chronische sociale nederlaag (CSD) maakt gebruik van een soort sociale stress met fysieke aanvallen en zintuiglijke bedreigingen om mentale disfuncties te veroorzaken die lijken op menselijke affectieve stoornissen. Om de psychosociale component van CSD te versterken, werd een 10-daags CSD-protocol toegepast waarin dagelijkse fysieke aanvallen worden gestandaardiseerd op drie 10 s-episodes, gevolgd door een 24-uurs sensorische fase. Na de 10e^sensorische fase wordt het CSD-protocol gevolgd door een verfijnde gedragstest die de sociale dreiging-veiligheidstest (STST) wordt genoemd. Post-stress gedragstesten moeten bepalen hoe en in welke mate de sociale stressor het gedrag heeft beïnvloed. De STST stelt chronisch sociaal verslagen mannelijke muizen in staat om te communiceren met 2 nieuwe mannelijke individuen (sociale doelen): een sociaal doelwit van de aanvallende stam die tijdens de CSD-dagen wordt aangetroffen en het andere van een nieuwe stam. Beide worden gelijktijdig gepresenteerd in verschillende compartimenten van een testarena met drie kamers. De test maakt een gelijktijdige beoordeling van de ontwikkeling van sociale vermijding mogelijk om succesvol aversief geconditioneerd leren en het vermogen tot discriminatie op het gebied van sociale dreiging en veiligheid te meten. De ontwikkeling van sociale vermijding ten opzichte van beide stammen weerspiegelt een gegeneraliseerde aversieve respons en dus een meting van stressgevoeligheid. Ondertussen weerspiegelt de ontwikkeling van sociale vermijding in de richting van alleen de aanvallende stam een weerspiegeling van discriminatie op het gebied van dreiging en veiligheid en dus een meting van stressbestendigheid. Ten slotte weerspiegelt de afwezigheid van sociale vermijding ten opzichte van de aanvallende soort een verminderd aversief geconditioneerd leren. Het protocol heeft tot doel de momenteel gebruikte muismodellen van stressgevoeligheid/veerkracht te verfijnen door translationele criteria op te nemen, met name dreiging-veiligheidsdiscriminatie en generalisatie van aversieve reacties, om een enkele groep chronisch sociaal verslagen dieren te categoriseren in veerkrachtige en vatbare subgroepen, en uiteindelijk toekomstige translationele benaderingen te bevorderen.