Un test de sécurité contre les menaces sociales révèle des phénotypes liés au stress psychosocial

Summary

Le test de la menace sociale et de la sécurité permet une évaluation simultanée du développement de l’évitement social en tant que mesure de l’apprentissage conditionné aversif et de la capacité de discrimination entre la menace sociale et la sécurité, tous deux utilisés pour identifier les individus sensibles au stress et résilients au stress au sein d’un seul groupe de souris mâles chroniquement vaincues socialement.

Abstract

Le stress social est une cause majeure du développement des troubles mentaux. Pour améliorer la valeur translationnelle des études précliniques, l’expérience du stress social et son impact comportemental sur les souris devraient être comparables à ceux des humains. La défaite sociale chronique (CSD) utilise un type de stress social impliquant des attaques physiques et des menaces sensorielles pour induire des dysfonctionnements mentaux ressemblant à des troubles affectifs humains. Pour renforcer la composante psychosociale de la CSD, un protocole de 10 jours a été appliqué dans lequel les agressions physiques quotidiennes sont standardisées en trois épisodes de 10 s suivis d’une phase sensorielle de 24 h. Après la 10e^{phase sensorielle} , le protocole CSD est suivi d’un test comportemental raffiné appelé test de sécurité et de menace sociale (STST). Les tests comportementaux post-stress doivent déterminer comment et dans quelle mesure le facteur de stress social a influencé le comportement. Le STST permet à des souris mâles chroniquement vaincues socialement d’interagir avec 2 nouveaux individus mâles (cibles sociales) : une cible sociale de la souche attaquante rencontrée à l’époque de la SDR et l’autre d’une nouvelle souche. Les deux sont présentés simultanément dans différents compartiments d’une arène d’essai à trois chambres. Le test permet une évaluation simultanée du développement de l’évitement social afin de mesurer le succès de l’apprentissage conditionné aversif et la capacité de discrimination sociale entre la menace et la sécurité. Le développement de l’évitement social à l’égard de ces deux souches reflète une réponse aversive généralisée et, par conséquent, une mesure de la susceptibilité au stress. Dans le même temps, le développement de l’évitement social à l’égard de la seule souche attaquante reflète la discrimination entre la menace et la sécurité et, par conséquent, une mesure de la résilience au stress. Enfin, l’absence d’évitement social à l’égard de la souche attaquante reflète une altération de l’apprentissage conditionnel aversif. Le protocole vise à affiner les modèles murins actuellement utilisés de susceptibilité/résilience au stress en incluant des critères translationnels, en particulier la discrimination menace-sécurité et la généralisation de la réponse aversive, afin de catégoriser un seul groupe d’animaux chroniquement vaincus socialement en sous-groupes résilients et sensibles, faisant éventuellement progresser les futures approches translationnelles.

Introduction

Le stress est défini comme la perturbation de l’homéostasie causée par des stimuli physiques ou psychologiques¹. Le stress est un facteur de risque majeur bien connu pour le développement de troubles mentaux tels que le trouble de stress post-traumatique, la dépression et l’anxiété ^2,3. En particulier, le stress social est considéré comme un facteur de risque majeur pour le développement de troubles mentaux liés au stress⁴. Un type de stress social qui a acquis une importance particulière dans la recherche est le stress de subordination sociale^5....

Protocol

Toutes les procédures ont été effectuées conformément à la directive du Conseil des Communautés européennes concernant le soin et l’utilisation des animaux pour les procédures expérimentales et ont été approuvées par les autorités locales (Landesuntersuchungsamt Rheinland-Pfalz). La figure 1 représente une chronologie schématique.

1. Traitement

1. Animaux d’intérêt : Procurez-vous des souris mâles C57BL6/J à l’âge.......

Discussion

Le protocole comportemental décrit ici le test de sécurité et de menace sociale, utilisé pour diviser un seul groupe après un traitement CSD en trois sous-groupes différents, servant de méthode pour étudier la biologie sous-jacente de la susceptibilité et de la résilience au stress et pour tester des thérapies potentielles. Le contexte biologique et les détails techniques doivent être soigneusement pris en compte pour guider une conception expérimentale approfondie.

Différentes .......

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
Arenas	Noldus, Sociability cage, Wageningen, the Netherlands	https://www.noldus.com/applications/sociability-cage	Three-chambered, rectangle in shape with a total size of 60 cm x  40 cm, made of acrylic transparent walls and smooth floors
Camera for video recording	Basler AG, Germany An der Strusbek 60-62 22926 Ahrensburg	ace Classic acA1300-60gc	If using automatic detection program, make sure cameras are compatible
Camera objective	KOWA Kowa Optimed Deutschland GmbH Fichtenstr. 123 40233 Duesseldorf: LMVZ4411 | 1/1.8" 4.4~11mm Varifokal Objektiv	Part-No. 10504
Detection program/Timer	Noldus, EthoVision-XT, Wageningen, the Netherlands	https://www.noldus.com/ethovision-xt	Detection can be achieved either manually (using a timer or a software for manual scoring) or automatically
Housing cages	ZOONLAB GmbH, Hermannstraße 6, 44579 Castrop-Rauxel	3010010	Type 2 cages: 265 mm x 205 mm x 140 mm (l x w x h) i.e. 360 cm² bottom area. Made of Polycarbonate (Makrolone©) and Polysulfone. Lids are made of stainless steel. European standard cages for up to 5 mice (20–25 g). Autoclavable up to 134 °C
Mesh enclosures	Part of the Arena Package: Noldus, Sociability cage, Wageningen, the Netherlands	https://www.noldus.com/applications/sociability-cage	Small acrylic or metal cage-like with a diameter of 100 mm and a height of 200 mm with openings of a 10 mm in size. Two mesh enclosures per arena would work but four is preferable (see point 2.5 in protocol)
Mesh wall	selfmade	N/A	Acrylic or metal, one for each cage. Size depends on cages used. The walls must not allow the two animals to have a physical contact
Social targets: Mice of the strains CD-1 and 129/Sv; retired male breeders	Mice provided by Charles River: Strain name: CD-1®IGS Mouse 129S2/SvPasCrl	Crl:CD1(ICR); 129S2/SvPasCrl	CD-1 and 129/Sv retired male breeders, single-housed, novel (unknown) conspecifics to the animals of interest. If retired male breeders are not available then males older than 1 year from both strains would suffice