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  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • Representative Results
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

Questo protocollo descrive una procedura chirurgica minimamente invasiva per il bendaggio aortico ascendente nei suini.

Abstract

I modelli animali di insufficienza cardiaca di grandi dimensioni svolgono un ruolo essenziale nello sviluppo di nuovi interventi terapeutici a causa delle loro dimensioni e somiglianze fisiologiche con gli esseri umani. Gli sforzi sono stati dedicati alla creazione di un modello di insufficienza cardiaca indotta da sovraccarico di pressione e di bande aortiche ascendenti mentre sono ancora sovracoronariche e non una perfetta imitazione della stenosi aortica negli esseri umani, molto simile alla condizione umana.

Lo scopo di questo studio è quello di dimostrare un approccio minimamente invasivo per indurre un sovraccarico di pressione ventricolare sinistra mediante il posizionamento di una fascia aortica, calibrata con precisione con sensori di pressione ad alta fedeltà introdotti per via percutanea. Questo metodo rappresenta un perfezionamento della procedura chirurgica (3R), con conseguente gradiente transstenotico omogeneo e riduzione della variabilità intragruppo. Inoltre, consente un recupero rapido e senza incidenti degli animali, portando a tassi di mortalità minimi. Durante lo studio, gli animali sono stati seguiti fino a 2 mesi dopo l'intervento chirurgico, utilizzando l'ecocardiografia transtoracica e l'analisi del loop pressione-volume. Tuttavia, se lo si desidera, è possibile ottenere periodi di follow-up più lunghi. Questo modello animale di grandi dimensioni si rivela prezioso per testare nuovi farmaci, in particolare quelli che prendono di mira l'ipertrofia e le alterazioni strutturali e funzionali associate al sovraccarico di pressione ventricolare sinistra.

Introduction

L'insufficienza cardiaca (HF) è una malattia potenzialmente letale che colpisce milioni di persone in tutto il mondo, causando importanti impatti sociali ed economici1. Una delle sue eziologie significative è la malattia della valvola aortica o stenosi aortica (AS). La stenosi aortica è più diffusa in età avanzata e si classifica come la seconda lesione valvolare più comune negli Stati Uniti. Anche la mortalità correlata all'AS è aumentata in Europa, in particolare nei paesi che non hanno accesso allerecenti procedure interventistiche. Data la complessità dello scompenso cardiaco e la scarsità di innovazioni terapeutiche....

Protocol

Gli esperimenti sugli animali sono stati eseguiti presso il laboratorio di Chirurgia Sperimentale dell'Università di Porto, Centro di Ricerca e Sviluppo Cardiovascolare (UnIC, Porto, Portogallo). Il comitato etico istituzionale per gli animali ha approvato lo studio in conformità con l'Autorità nazionale per la salute animale (Direcção-Geral de Alimentação e Veterinária, DGAV, Ref: 2021-07-30 011706 0421/000/000/2021). Gli sperimentatori erano autorizzati (autorizzazione equivalente a Laboratory Animal Sciences d.......

Representative Results

Durante lo sviluppo iniziale del modello, il tasso di mortalità era di circa il 30%, con animali che morivano per insufficienza cardiaca acuta dopo bendaggi e complicanze chirurgiche. Tuttavia, dopo che il modello è stato stabilito, le complicanze chirurgiche sono diventate meno comuni e il tasso di mortalità è sceso a circa il 15%. I due decessi che si sono verificati sono stati dovuti alla rottura dell'aorta durante la dissezione.

L'uso di sensori di pressione ad alta fedeltà consente d.......

Discussion

Negli ultimi anni, diversi studi hanno utilizzato il bendaggio chirurgico dell'aorta come modello per il sovraccarico di pressione ventricolare sinistra e l'insufficienza cardiaca(dalla discesa 9 all'aorta ascendente10), consentendo ai ricercatori di ottenere vari fenotipi su misura per le loro esigenze specifiche. Sebbene l'utilizzo di tali modelli richieda attrezzature costose e conoscenze specialistiche, le informazioni che forniscono sono inestimabili. Il suino, a causa.......

Disclosures

Gli autori non hanno nulla da rivelare.

Acknowledgements

Questo lavoro è stato sostenuto e finanziato nell'ambito del progetto QREN 2013/30196, della Fondazione Bancaria "la Caixa", del progetto Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT), LCF/PR/HP17/52190002. JS ed EB sono stati sostenuti dal programma di ricerca e innovazione Horizon 2020 dell'Unione europea nell'ambito dell'accordo di sovvenzione Marie Skłodowska-Curie n. 813716. Il PdCM è stato sostenuto dal progetto MEDIATOR (LSHM 21016) di Stichting Life Sciences Health (LSH)-TKI.

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Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
3-0 PDS II sutureEthiconZ683GAorta banding
5-0 proleneEthicon7472HAorta banding
ACUSON NX2 Ultrasound SystemSiemens(240)11284381Vascular Access and Echocardiography
Arterial Extension 200 cmPMH303.0666Anesthesia Maintenance
Atlan A300 VentilatorDraeger8621300Ventilation
Bone cuttersFehlingAMP 367.00Aorta banding
Cefazolin 1000 mgLabesfal100063Antibiotic
Chlorhexidine 4% Wash SolutionAGA19110008Cleaning
Doyen Intestinal ForcepsAesculapEA121RIntubation
Echogenic Introducer NeedleTeleflexAN-04318Vascular Access
Endotracheal tubeIntersurgical8040070Intubation
ePTFE vascular graft (5 mm x 40 cm)GORE-TEXS0504Aorta banding
Extension line 100 cmPMH303.0394Anesthesia Induction
F.O. LaryngoscopeLuxamedE1.317.012Intubation
F.O. Miller Blade 4 204 x 17 mmLuxamed3Intubation
Fenestrated Sterile DrapeBastos Viegas4882-256Aseptic Technique
Fentanyl 0.5 mg/10 mLB.Braun5758883Anesthesia / Analgesia
Guidewire 260 cm J-tipB.BraunJ3 FC-FS 260-035Left Ventricle catheterization
Infusomat Space Infusion PumpB.Braun24101800Fluids / Drug administration
Intercostal retractorFehling SurgicalMRP-1Thoracotomy
Introcan Certo IV Catheter 20GB.Braun4251326Fluids / Drug administration
Isotonic Saline Solution 0.9%B.Braun5/44929/1/0918Fluids / Drug administration
Ketamidor 100 mg/mLRichter pharma1121908ABAnesthesia Induction
L10-5v Linear TransducerSiemens11284481Vascular Access
Midazolam 15 mg/3 mLLabesfalPLB762-POR/2Anesthesia Induction
Mikro-cathMillar63405(1)Pressure recording
MP1 guide catheter 6 FrCordis67027000Left Ventricle catheterization
Needle HolderFehling SurgicalZYY-5Aorta banding
Non-woven adhesiveBastos Viegas442-002Fluids / Drug administration
P4-2 Phased Array TransducerSiemens11284467Echocardiography
Perfusor Compact Syringe Perfusion PumpB.Braun8717030Fluids / Drug administration
Pressure Signal ConditionerADinstrumentsPCU-2000Pressure recording
Propofol Lipuro 2%B.Braun357410 Anesthesia Maintenance
Radifocus Introducer II Standard Kit B - Introducer SheathTerumoRS+B60K10MQVascular Access
Radiopaque markerScanlan1001-83Aorta banding
ScissorsFehling SurgicalThoracotomy
Skinprep (Chlorhexidine 2% / 70% Isopropyl alcohol)VygonSKPC015ESDisinfection
Stopcock manifold (3 ports)PMH310.0489Fluids / Drug administration
Straight forcepsFehling SurgicalZYY-1Thoracotomy
Stresnil 40 mg/mLecuphar572184.2Anesthesia Induction
Syringe Luer Lock 20 ccOmnifix B.Braun4617207VAnesthesia Induction
Syringe Luer Lock 50 ccOmnifix B.Braun4617509FAnesthesia Maintenance
Transdermal fentanyl Patch 50 mcg/hMylan5022153Analgesia
UltravistBayerKT0B019Angiography
Universal Hemostasis Valve AdapterMerit MedicalUHVA08Left Ventricle catheterization
Velcro Limb ImmobilizerPMHSU-211Animal stabilization
Venofix A, 21 GB.Braun4056337Anesthesia Induction
Vista 120S Patient MonitorDraegerMS32997Monitoring
Weck titanium clipTeleflex523760Aorta banding
Weck titanium clip applierTeleflex523166Aorta banding
Zhiem VisionIberdataN/AFluoroscopy

References

  1. Savarese, G., et al. Global burden of heart failure: a comprehensive and updated review of epidemiology. Cardiovascular Research. 118 (17), 3272-3287 (2023).
  2. Hartley, A., et al. Trends in mortality from aorti....

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