High-throughput Small Molecule Drug Screening for aldersrelaterede søvnforstyrrelser ved hjælp af Drosophila melanogaster

Søvn, en væsentlig komponent i sundhed og generelt velvære, giver ofte udfordringer for ældre personer, der ofte oplever søvnforstyrrelser præget af forkortet søvnvarighed og fragmenterede mønstre. Disse søvnforstyrrelser korrelerer også med en øget risiko for forskellige sygdomme hos ældre, herunder diabetes, hjerte-kar-sygdomme og psykiske lidelser. Desværre er eksisterende lægemidler til søvnforstyrrelser forbundet med betydelige bivirkninger såsom kognitiv svækkelse og afhængighed. Derfor er der et presserende behov for udvikling af nye, sikrere og mere effektive søvnforstyrrelsesmedicin. De høje omkostninger og den lange eksperimentelle varighed af de nuværende lægemiddelscreeningsmetoder er dog fortsat begrænsende faktorer.

Denne protokol beskriver en omkostningseffektiv screeningsmetode med høj kapacitet, der bruger Drosophila melanogaster, en art med en meget bevaret søvnreguleringsmekanisme sammenlignet med pattedyr, hvilket gør den til en ideel model til at studere søvnforstyrrelser hos ældre. Ved at administrere forskellige små forbindelser til ældre fluer kan vi vurdere deres virkninger på søvnforstyrrelser. Disse fluers søvnadfærd registreres ved hjælp af en infrarød overvågningsenhed og analyseres med open source-datapakken Sleep and Circadian Analysis MATLAB Program 2020 (SCAMP2020). Denne protokol tilbyder en billig, reproducerbar og effektiv screeningsmetode til søvnregulering. Frugtfluer tjener på grund af deres korte livscyklus, lave husdyrbrugsomkostninger og lette håndtering som fremragende emner til denne metode. Som en illustration viste Reserpine, et af de testede lægemidler, evnen til at fremme søvnvarighed hos ældre fluer og fremhævede effektiviteten af denne protokol.