É necessária uma assinatura da JoVE para visualizar este conteúdo. Faça login ou comece sua avaliação gratuita.
O presente estudo é um estudo randomizado e controlado por placebo para determinar a eficácia da estimulação elétrica craniana (CES) para melhorar a dor e a função na fibromialgia e desenvolver ainda mais a ressonância magnética de conectividade funcional em repouso (rs-fcMRI) como uma ferramenta clínica para avaliar os correlatos neurais e mecanismos de dor crônica e resposta analgésica.
A fibromialgia é uma síndrome de dor crônica que se apresenta com uma constelação de sintomas amplos, incluindo diminuição da função física, fadiga, distúrbios cognitivos e outras queixas somáticas. As terapias disponíveis geralmente são insuficientes no tratamento dos sintomas, com controle inadequado da dor geralmente levando ao uso de opioides para tentativa de tratamento. A estimulação elétrica craniana (CES) é uma opção promissora de tratamento não farmacológico para condições de dor que usa estimulação por corrente elétrica pulsada para modificar a função cerebral por meio de eletrodos transcutâneos. Esses mecanismos neurais e as aplicações do CES no alívio dos sintomas da fibromialgia requerem uma exploração mais aprofundada.
Um total de 50 participantes do Atlanta Veterans Affairs Healthcare System (VAHCS) diagnosticados com fibromialgia foram inscritos e, em seguida, randomizados em bloco em um grupo placebo mais terapia padrão ou CES ativo mais terapia padrão. As avaliações iniciais foram obtidas antes do início do tratamento. Ambas as intervenções ocorreram ao longo de 12 semanas, e os participantes foram avaliados 6 semanas e 12 semanas após o início do tratamento. O desfecho primário investigou se a dor e as melhorias funcionais ocorrem com a aplicação da CES. Além disso, a ressonância magnética de conectividade funcional em estado de repouso basal e de acompanhamento (rs-fcMRI) foi obtida nos pontos de tempo de 6 e 12 semanas para avaliar as aplicações clínicas dos biomarcadores de conectividade neural e as associações neurais subjacentes relacionadas aos efeitos do tratamento.
Este é um estudo randomizado e controlado por placebo para determinar a eficácia do CES para melhorar a dor e a função na fibromialgia e desenvolver ainda mais o rs-fcMRI como uma ferramenta clínica para avaliar os correlatos neurais e mecanismos de dor crônica e resposta analgésica.
Dos muitos estados existentes de dor crônica, uma das doenças mais notoriamente difíceis de diagnosticar, avaliar clinicamente e tratar é a fibromialgia. A fibromialgia é uma síndrome de dor crônica debilitante que envolve dor crônica generalizada, diminuição da função física, fadiga, distúrbios psicoemocionais e do sono e várias queixas somáticas que afetam aproximadamente 2-3% da população em geral nas Américas (cerca de 8 milhões de pessoas nos EUA). 1. O diagnóstico da doença depende fortemente da compreensão do paciente sobre seu próprio perfil de sintomas e experiência de dor, e sem essa compreensão adequada da doença pelo médico e pelo paciente, os métodos de tratamento perdem eficácia considerável2. Uma melhor definição das origens e do impacto da fibromialgia, bem como um biomarcador clínico confiável para orientar o diagnóstico e o tratamento da fibromialgia, são necessários para melhor atender a todos os pacientes.
Mesmo com um diagnóstico confirmado, as dificuldades com o processo de tratamento só aumentam. Como um todo, a dor crônica afeta mais indivíduos do que doenças cardíacas, diabetes e câncer combinados. A natureza subjetiva de sua avaliação o coloca como o principal impulsionador da epidemia de opioides, especialmente dada a dificuldade em discernir a dor física incompletamente tratada do transtorno por uso de substâncias e do comportamento de busca de drogas3. Em 2020, 91.799 mortes por overdose de drogas ocorreram nos Estados Unidos (um aumento de 30% em relação a 2019), e os opioides foram considerados a principal causa dessas mortes (74,8% de todas as mortes por overdose de drogas em 2020)4. Assim, alternativas não farmacológicas são necessárias para o tratamento da dor crônica e da fibromialgia para retardar a epidemia de opioides, o que é particularmente importante na população veterana, onde o risco de suicídio e transtorno por uso de opioides é maior5. As terapias não farmacológicas e complementares são, portanto, frequentemente utilizadas como tratamentos de primeira linha6.
A busca por novas e eficazes intervenções para a fibromialgia levou muitos pesquisadores e clínicos a métodos de estimulação cerebral não invasiva, incluindo a estimulação craniana. Embora os mecanismos fisiopatológicos que resultam no desenvolvimento da doença não tenham sido definitivamente determinados, as evidências existentes apóiam a ideia de que a fibromialgia é um distúrbio da disfunção do sistema nervoso autônomo e mecanismos centrais (ou seja, cérebro e medula espinhal) de processamento da dor 7,8. A estimulação de certas áreas do cérebro pode levar a uma melhor função nessas áreas de processamento. A estimulação magnética transcraniana repetitiva (EMTr) e a estimulação transcraniana por corrente contínua (ETCC) têm sido correlacionadas com reduções na dor, mas também têm sido associadas à irritação do couro cabeludo no local de ativação, dores de cabeça e inacessibilidade fora das instalações de tratamento9. A estimulação não invasiva do nervo vago (nVNS), que pode fornecer neuromodulação por meio da estimulação sobre a pele no pescoço ou no nível da orelha, tem potencial para o tratamento da dor crônica, e a estimulação invasiva do nervo vago (VNS) demonstrou melhorar os sintomas de dor crônica10. No entanto, nem o VNS invasivo nem o não invasivo foram suficientemente explorados na literatura ou totalmente validados para uso no tratamento da fibromialgia 11,12,13,14.
A estimulação elétrica craniana (CES) é um tratamento de estimulação cerebral não farmacológico e não invasivo que consiste em microcorrente pulsada e alternada (menos de 0,5 mA) aplicada por meio de eletrodos transcutâneos colocados nos lóbulos das orelhas15. É extremamente acessível e pode ser entregue por meio de dispositivos portáteis usados por pacientes em seus próprios espaços de convivência. Em comparação com outros métodos de estimulação craniana, a natureza não invasiva e a conveniência da autoaplicação do paciente em casa aumentam o potencial da CES como uma opção benéfica para o uso generalizado do tratamento da fibromialgia e o autogerenciamento da dor. Foi liberado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA como um tratamento para insônia, depressão, ansiedade e dor15.
O presente estudo avalia a eficácia do CES como uma modalidade de tratamento da fibromialgia, comparando o CES ativo (administrado por um dispositivo de estudo verdadeiro) versus o CES simulado (administrado por um dispositivo de estudo simulado). Existem algumas evidências preliminares para apoiar o uso da CES no tratamento de condições de dor, como a fibromialgia16,17. Um estudo de 2001 com 60 participantes randomizados para CES ativo ou simulado por 3 semanas de sessões diárias de 60 minutos revelou uma melhora de 28% nos escores de pontos dolorosos, 27% de melhora nos escores gerais de dor e nenhum efeito placebo18. A CES não foi avaliada em uma população de veteranos, nem foi adequadamente avaliada em homens com fibromialgia. Uma revisão sistemática da CES financiada pela Veterans Affairs (VA) publicada em 2018 concluiu que as evidências são insuficientes para que a CES tenha efeitos clinicamente importantes na fibromialgia, uma vez que a maioria dos ensaios teve amostras pequenas, durações curtas e um alto risco de viés devido ao cegamento inadequado. No entanto, a revisão sugere que a CES não causa efeitos colaterais graves, e há evidências de baixa força que sugerem benefícios modestos em pacientes com ansiedade e depressão19. Portanto, mais pesquisas são necessárias sobre o uso deste dispositivo de baixo risco aprovado pela FDA, particularmente na fibromialgia.
Para avaliar completamente a eficácia, os pesquisadores avaliaram a aptidão física juntamente com biomarcadores neurais e experiência de dor. O objetivo do tratamento de estados de dor crônica é melhorar a função física. A fibromialgia está consistentemente correlacionada com efeitos negativos tanto na função física quanto na percepção dos pacientes sobre suas próprias habilidades físicas20. Estudos anteriores utilizaram avaliações simples de aptidão física para determinar a resistência e a mobilidade, como o Teste de Caminhada de 6 Minutos (TC6)20,21, Sentar e Levantar Cinco Vezes (5TSTS)20 e várias medidas de capacidade de carga e força no contexto das atividadesdiárias22. Para levar em conta as medidas padrão e, ao mesmo tempo, mitigar a quantidade de atividade extenuante necessária antes de uma ressonância magnética, a equipe do estudo usou o teste de 30 segundos para sentar na cadeira como uma medida de resistência e mobilidade e ambos os bíceps e um teste de preensão manual como medidas de força23. Os movimentos exigidos em cada uma dessas avaliações são muito comuns nas atividades cotidianas, por isso é uma medida clara de como as pessoas estão funcionando fisicamente em seu dia-a-dia, com e sem tratamento.
Mesmo com avaliações subjetivas da dor e medidas de eficácia da função física, os mecanismos da CES não são totalmente compreendidos. Estudos anteriores de neuroimagem buscaram uma melhor compreensão, explorando o efeito direto do CES na conectividade de rede no cérebro. Feusner et al.24 verificaram que o CES está associado à desativação cortical para estimulação de 0,5 Hz e 100 μA das regiões frontal, parietal e da linha média posterior bilaterais e postularam que a frequência de estimulação pode ter mais efeito do que a intensidade da corrente em relação à desativação cortical. Seu grupo encontrou efeitos significativos em alguns, mas não em todos os nós da rede de modo padrão (DMN). Os autores sugerem que, com base nesses dados, o CES pode afetar a conectividade funcional do estado de repouso. A fibromialgia e outros estados de dor crônica demonstraram afetar a conectividade cerebral intrínseca em regiões associadas à dor e à percepção25,26, de modo que os tratamentos que alteram a conectividade funcional em resposta podem ser benéficos e eficazes. Uma exploração mais aprofundada dos efeitos a longo prazo do tratamento diário em relação à melhora clínica, bem como como a ativação do falecido no cérebro se relaciona com as diminuições observadas anteriormente nas frequências do eletroencefalograma, é necessária para entender melhor o mecanismo terapêutico de ação27.
A ressonância magnética de conectividade funcional em estado de repouso (rs-fcMRI) é o método de neuroimagem que permite a observação dessas alterações de conectividade funcional. A ressonância magnética funcional longitudinal em estado de repouso permite que médicos e pesquisadores estabeleçam uma linha de base da conectividade do estado de repouso e rastreiem as alterações ao longo do tempo em resposta aos métodos de tratamento da CES. Também ajuda a determinar como as mudanças na conectividade funcional estão correlacionadas às diferenças na experiência da dor. Os estudos iniciais de neuroimagem para fibromialgia usaram tomografia por emissão de pósitrons (PET) e tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) para examinar o cérebro, mas há problemas com ambas as técnicas a esse respeito: o SPECT tem uma resolução mais baixa do que o PET e os exames de PET são invasivos, o que não é preferível para pacientes com dor crônica. As imagens de ressonância magnética funcional (fMRI) têm maior resolução do que o SPECT, mas examinam a atividade cerebral em resposta às ações ou percepções específicas dos pacientes sobre os estímulos28. São as varreduras rs-fcMRI que podem delinear a conectividade funcional entre as regiões do cérebro e podem determinar onde e como a fibromialgia existe, bem como os melhores métodos de tratamento28.
Avaliar a eficácia de tratamentos não farmacológicos para condições de dor, como a fibromialgia, é de extrema importância tanto no cenário atual da epidemia de opioides quanto no exame da dor crônica como fator de risco para suicídio29,30, que é substancialmente aumentada entre a população veterana. Além disso, a falta de biomarcadores clínicos adequados para a dor é uma lacuna de conhecimento reconhecida. Usar uma combinação de medidas comportamentais e neuroimagem em vários pontos de tempo para avaliar a resposta ao tratamento é uma nova abordagem para a avaliação da fibromialgia, assim como a utilização do CES auricular como tratamento.
O protocolo visa abordar a lacuna na pesquisa da fibromialgia, investigando os efeitos do CES nos resultados da dor e da função física e avaliando a neuroimagem como uma ferramenta para biomarcadores preditivos e de resposta relacionados aos resultados clínicos da terapia CES31.
O estudo foi conduzido sob a aprovação dos Conselhos de Revisão Institucional da Emory University (IRB 112768) e Atlanta VA (1585632-2; Número de Referência Interno: 003), bem como o Comitê de P&D do Atlanta VA (Número de Referência do Conselho: 3881). Todos os sujeitos assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido para inclusão antes de participarem deste estudo. Para uma representação visual da linha do tempo do protocolo do estudo, consulte a Figura 1).
Figura 1: Linha do tempo do estudo. Uma representação visual do cronograma para a execução dos procedimentos do estudo durante o período experimental. Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.
1. Recrutamento de participantes através dos métodos disponíveis
2. Administração de consultas de estudo de linha de base, intermediárias e pós-participantes (ver Tabela 1)
NOTA: Todas as consultas ocorrem no local do scanner de ressonância magnética.
Hora | Atividade de Pesquisa | |
Fase 1 | Semana 1 | Recrutamento, Triagem, Inscrição |
Fase 2 | Semana 2–3 | Avaliações de linha de base, rs-fcMRI |
Fase 3 | Semanas 2–14 | Intervenção |
Fase 4 | Semana 6–10 | Acompanhamento agudo, rs-fcMRI (6 semanas de tratamento) |
Fase 5 | Semana 12–16 | Acompanhamento de longo prazo, rs-fcMRI (12 semanas de tratamento) |
Tabela 1: Desenho da pesquisa. Uma linha do tempo das fases de participação individual ao longo das 12 semanas do estudo.
3. Configurando protocolos de varredura de ressonância magnética
4. Pré-processamento e análises
Em termos de resultados de recrutamento, os participantes foram recrutados principalmente por meio de cartas de recrutamento e telefonemas de acompanhamento com base nos regulamentos descritos do Atlanta VA Healthcare System. A equipe do estudo recrutou um total de 50 participantes, comprovando a eficácia dos métodos usados para atingir a meta de recrutamento (ver Figura 2). O uso dos novos critérios diagnósticos clínicos de fibromialgia permitiu que a e...
Os métodos do presente estudo fornecem não apenas a possibilidade de uma modalidade de tratamento altamente eficaz para a fibromialgia, mas também a oportunidade de melhorar o processo diagnóstico da fibromialgia desde a primeira instância de seu perfil de sintomas de dor. O uso de CES ativo e CES simulado, com a descoberta do tipo de cada dispositivo individual dependente de números de série e uma chave separada, permitiu o cegamento de sujeitos e pesquisadores até o final da participação, protegendo assim a v...
Os autores declaram que não têm interesses financeiros concorrentes conhecidos ou relacionamentos pessoais que possam ter influenciado o trabalho relatado neste artigo. As opiniões expressas neste artigo são de responsabilidade dos autores e não refletem necessariamente a posição ou política do Departamento de Assuntos de Veteranos ou do governo dos Estados Unidos.
Os autores gostariam de agradecer o apoio dos investigadores do Centro de Reabilitação Visual e Neurocognitiva, incluindo o Dr. Bruce Crosson e a Dra. Lisa Krishnamurthy, por sua contribuição para o trabalho. Os autores também agradecem a Grace Ingham por sua inestimável ajuda no processo de filmagem. Este trabalho foi apoiado em parte pelo Prêmio de Desenvolvimento de Carreira do Serviço de Pesquisa e Desenvolvimento de Pesquisa e Desenvolvimento do Departamento de Assuntos de Veteranos dos Estados Unidos IK2 RX003227 (Anna Woodbury) e Center Grant 5I50RX002358. O financiador não tem nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados, gerenciamento, análise, interpretação ou relatório.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
3T Siemens MAGNETOM Prisma Scanner | Siemens Healthineers | N/A | From Emory's website: "The Siemens Magnetom Prisma 3T whole-body MR system is equipped with: a state-of-the art gradient system with a maximum (per axis) strength of 80 mT/m and slew rate of 200 T/m/sec 64 independent RF receiver channels capable of 204 receiver connections a 2-channel RF transmitter. Multiple coils are available, including: a 64-channel head/neck coil with 52 channels for imaging of the head region a 32-channel head-only coil a 20-channel head/neck coil with 16 channels for head spine array coil flexible chest coil large and small flexible coil for extremity imaging. |
Alpha-Stim AID Kit | Electromedical Products International Inc. | SKU: 500KIT | A total of 50 devices ordered for research purposes. From the site: "A prescription or order from a licensed healthcare professional is required to purchase this device (within the USA). FDA cleared for anxiety, insomnia and pain only, with approval for depression outside of the United States." |
CONN Toolbox v21a16 (RRID:SCR_009550) | Whitfield-Gabrieli and Nieto-Castanon | Version v21a16 (RRID:SCR_009550) | CONN is an open-source SPM-based cross-platform software for the computation, display, and analysis of functional connectivity Magnetic Resonance Imaging (fcMRI). CONN is used to analyze resting state data (rsfMRI) as well as task-related designs. |
DSI Studio (RRID:SCR_009557) | Fang-Cheng (Frank) Yeh | RRID:SCR_009557 | DSI Studio is a tractography software tool that maps brain connections and correlates findings with neuropsychological disorders. It is a collective implementation of several diffusion MRI methods, including diffusion tensor imaging (DTI), generalized q-sampling imaging (GQI), q-space diffeomorphic reconstruction (QSDR), diffusion MRI connectometry, and generalized deterministic fiber tracking. |
fMRIPrep 20.2.5 (RRID:SCR_016216) | NiPreps (NeuroImaging PREProcessing tools) | Version 20.2.5. (RRID:SCR_016216) | A functional magnetic resonance imaging (fMRI) data preprocessing pipeline that is designed to provide an easily accessible, state-of-the-art interface that is robust to variations in scan acquisition protocols and that requires minimal user input, while providing easily interpretable and comprehensive error and output reporting. It performs basic processing steps (coregistration, normalization, unwarping, noise component extraction, segmentation, skull-stripping, etc.) providing outputs that can be easily submitted to a variety of group level analyses, including task-based or resting-state fMRI, graph theory measures, and surface or volume-based statistics. |
MRIQC | NiPreps (NeuroImaging PREProcessing tools) | MRIQC extracts no-reference IQMs (image quality metrics) from structural (T1w and T2w) and functional MRI (magnetic resonance imaging) data. (not directly used for analyses) | |
Sammons Preston Jamar Hydraulic Hand Dynamometer | Alpha Med Inc. | SKU SAMP5030J1 | From the website: Ideal for routine screening of grip strength and initial and ongoing evaluation of clients with hand trauma and dysfunction. Unit comes with carrying/storage case, certificate of calibration and complete instructions. Warranted for one full year. The warranty does not cover calibration. Latex free. |
SPRI 5-Pound Vinyl-Coated Weight | SPRI | Amazon | N/A | Color: (E) Dark Blue | 5-Pound. Appears on Amazon: Dumbbells Hand Weights Set of 2 - Vinyl Coated Exercise & Fitness Dumbbell for Home Gym Equipment Workouts Strength Training Free Weights for Women, Men (1-10 Pound, 12, 15, 18, 20 lb), https://www.amazon.com/stores/SPRI/Weights/page/9D10835A-CFAB-4DA1-BEE9-AE993C6B5BC1 |
SPRI 8-Pound Vinyl-Coated Weight | SPRI | Amazon | N/A | Color: (H) Black |8-Pound. Appears on Amazon: Dumbbells Hand Weights Set of 2 - Vinyl Coated Exercise & Fitness Dumbbell for Home Gym Equipment Workouts Strength Training Free Weights for Women, Men (1-10 Pound, 12, 15, 18, 20 lb), https://www.amazon.com/stores/SPRI/Weights/page/9D10835A-CFAB-4DA1-BEE9-AE993C6B5BC1 |
Solicitar permissão para reutilizar o texto ou figuras deste artigo JoVE
Solicitar PermissãoThis article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. Todos os direitos reservados
Usamos cookies para melhorar sua experiência em nosso site.
Ao continuar usando nosso site ou clicando em 'continuar', você concorda em aceitar nossos cookies.