שחיקות עצם הן תכונה פתולוגית חשובה של דלקת מפרקים שגרונית. מטרת עבודה זו היא להציג כלי הדרכה שיספק למשתמשים הדרכה לזיהוי שברים פתולוגיים בקליפת המוח בתמונות טומוגרפיה ממוחשבת כמותית היקפית ברזולוציה גבוהה לניתוח שחיקה.
שחיקות עצם הן מאפיין פתולוגי של מספר צורות של דלקת מפרקים דלקתית, כולל דלקת מפרקים שגרונית (RA). הנוכחות המוגברת והגודל של שחיקות קשורות לתוצאות גרועות, תפקוד משותף והתקדמות המחלה. טומוגרפיה ממוחשבת כמותית היקפית ברזולוציה גבוהה (HR-pQCT) מספקת הדמיה in vivo שאין דומה לה של שחיקות עצם. עם זאת, ברזולוציה זו, אי רציפות בקליפה קליפת המוח (הפסקות קליפת המוח) הקשורים לתהליכים פיזיולוגיים נורמליים ופתולוגיה נראים גם. מחקר grouP עבור טומוגרפיה ממוחשבת xtrEme בדלקת מפרקים שגרונית השתמש בעבר בתהליך קונצנזוס כדי לפתח הגדרה של שחיקה פתולוגית ב- HR-pQCT: שבר בקליפת המוח שזוהה לפחות בשתי פרוסות רצופות, בשני מישורים ניצבים לפחות, לא ליניארי בצורתו, עם אובדן עצם טרבקולרית בסיסית. עם זאת, למרות זמינותה של הגדרה מוסכמת, זיהוי שחיקה הוא משימה תובענית עם אתגרים בשונות הבין-מדרגית. מטרת עבודה זו היא להציג כלי הדרכה שיספק למשתמשים הדרכה לזיהוי שברים פתולוגיים בקליפת המוח בתמונות HR-pQCT לניתוח שחיקה. הפרוטוקול המוצג כאן משתמש במודול מותאם אישית (Bone Analysis Module (BAM) - Training), המיושם כהרחבה לתוכנת עיבוד תמונה בקוד פתוח (3D Slicer). באמצעות מודול זה, משתמשים יכולים לתרגל זיהוי שחיקות ולהשוות את התוצאות שלהם לשחיקות שהוסברו על ידי ראומטולוגים מומחים.
שחיקות עצם מתרחשות כאשר דלקת גורמת לאובדן עצם מקומי על פני העצם בקליפת המוח. שחיקות אלה מתרחבות לאזור העצם הטרבייה הבסיסית. הם תכונה פתולוגית של מספר צורות של דלקת מפרקים דלקתית, כולל דלקת מפרקים שגרונית (RA)1. נוכחות שחיקה וגודלה קשורים לתוצאות גרועות, תפקוד המטופל והתקדמות המחלה 2,3,4,5. בעוד רדיוגרפיה רגילה נותרה התקן הקליני להערכת שחיקה, טומוגרפיה ממוחשבת כמותית היקפית ברזולוציה גבוהה (HR-pQCT) מספקת תמונות תלת-ממדיות ורגישות וספציפיות מעולות לזיהוי שחיקה 6,7. עבור דלקת מפרקים דלקתית, כגון RA, HR-pQCT מבוצע בדרך כלל על המפרקים metacarpophalangeal2 ו -3 rd - המפרקים המושפעים ביותר של היד8. מכיוון שלתמונות HR-pQCT יש רזולוציה מרחבית גבוהה, הפרעות פיזיולוגיות בפני השטח של קליפת המוח נצפות גם אצל אנשים בריאים ללא RA9. הפרעות אלה בקליפת המוח קשורות לעתים קרובות לתעלות כלי דם או לפתח מזין העובר דרך העצם10. לפיכך, האתגר הוא להבחין בין הפרעות בקליפת המוח הקשורות לתהליך מחלה (כלומר, שחיקות פתולוגיות) לבין מאפיינים שאינם פתולוגיים.
ההגדרה המוסכמת של שחיקת עצם פתולוגית פורסמה על ידי מחקר grouP עבור xtrEme טומוגרפיה ממוחשבת בדלקת מפרקים שגרונית (SPECTRA) כנוכחות של הפרעה מוגדרת בשכבת קליפת המוח של העצם המשתרעת על פני לפחות שתי פרוסות רצופות וניתן לגילוי בשני מישורים ניצבים או יותר11. יתר על כן, ההפרעה חייבת להיות לא ליניארית בצורתה ומלווה באובדן באזור הטרבקולרי. דוגמאות חזותיות של הפרעות בקליפת המוח שאינן עומדות בקריטריונים של שחיקות מוצגות ב- Klose-Jensen et al.12.
עם זאת, לא כל הפרעות קליפת המוח העומדות בקריטריונים לעיל מסווגות שחיקות. הפרעות נגרמות לפעמים על-ידי תהליכים פיזיולוגיים כמו תעלות כלי דם (איור 1). ניתן לזהות ולהבדיל אותם משחיקות בשל מיקומם האנטומי הצפוי, שוליים מקבילים וישרים וגודל תת-מילימטרי13. ציסטות הן צורה נוספת של הפרעה בקליפת המוח שאינה נחשבת לשחיקה. לעתים קרובות יש להם מבנה טרבקולרי מעוגל עם קיר ציסטי ברור 13. בניגוד לקצוות החדים ולמבנה הטרבקולרי הפתוח המוצג על ידי שחיקות. עם זאת, ייתכן ששחיקות ייווצרו בתוך אתרים ציסטיים, מה שהופך את זה למעורפל לתחום את נפח אובדן העצם שנגרם על ידי השחיקות ולא את הציסטות. בעוד שפתרון עמימות זו באמצעות קריטריונים נוספים אינו מטרת מחקר זה, יש צורך לספק דוגמאות מקיפות של שחיקה פתולוגית והפרעות פיזיולוגיות בקליפת המוח.
איור 1: דוגמה להפרעות בקליפת המוח שלא נגרמו רק על-ידי שחיקות. (A) ציור הממחיש את המיקום המשותף של תעלות כלי הדם בבסיס הראש המטאקרפלי. דוגמאות לתעלות כלי דם במישורים ציריים (B) coronal, (C) sagittal, (D) ו-(E). (F) דוגמה להפרעה בקליפת המוח הנגרמת על ידי ציסטה. (G) דוגמה לנפח ריק באזור הטרבקולרי של העצם המערב גם ציסטות וגם שחיקות. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
למרות האתגרים בזיהוי שחיקה, אין כיום כלי הדרכה המספקים למשתמשים פחות מנוסים הדרכה לגבי פענוח תמונות HR-pQCT לניתוח שחיקה. לאחרונה פותח מודול קוד פתוח לניתוח שחיקה בשם מודול ניתוח עצם (BAM) - Erosion Volume, המיושם כהרחבה לתוכנת עיבוד תמונה בקוד פתוח כדי לאפשר ויזואליזציה של שחיקה וניתוחים נפחיים14. הפרוטוקול המוצג כאן מתאר שימוש במודול אימון שנוסף ל-BAM (BAM - Training), המשווה את ניסיונות זיהוי השחיקה של המשתמש על ידי השוואת זיהוי השחיקה עם שחיקות שהוסברו על ידי ראומטולוגים מומחים. כלי הדרכה זה מספק למשתמשים משוב על זיהוי שחיקה על מנת להנחות שיפורים בניתוח שחיקה. הוראות התקנת תוכנה מסופקות בשלב 1. לקבלת נתונים חדשים, ראה שלבים 3 - 5.3. לשימוש במודול הדרכה בלבד, ראה שלב 2.
כל השיטות בפרוטוקול זה עוקבות אחר ההנחיות שנקבעו על ידי המועצה לאתיקה של מחקר בריאות משותף באוניברסיטת קלגרי (REB19-0387).
1. התקן מודולים 3D Slicer 15 וניתוח עצם
איור 2: דוגמה לחלון הגדרות לאחר הוספת מודולי ניתוח עצם להתקנה של 3D Slicer. התמונה מציגה צילום מסך של חלון ההגדרות עם המודולים מסומנים בתיבה האדומה. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
2. מודול הדרכה
איור 3: התפריט הנפתח של 3D Slicer. התפריט הנפתח כדי למצוא את מודולי ניתוח העצם ובחר את מודול ההדרכה. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 4: זיהוי הנפח בתוך פני השטח הפריאוסטיאליים של העצם. (A) דוגמה למסכה. המסיכה מוצגת באופן חזותי כתמונה בינארית. (ב) דוגמה לסגמנטציה. הסגמנטציה מתייחסת לתצוגה חזותית של התמונה הבינארית המכוסה בתמונה בקנה מידה אפור. הבחנות אלה נעשות על ידי 3D Slicer. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 5: צילום מסך לדוגמה של מודול אימון בתוך כלי פריסה תלת-ממדיים. (A) לחץ כדי להוסיף נקודות זרע חדשות. (ב) לחץ כדי לחשב נפחי שחיקה. (C) לחץ כדי לייבא תמונות. (D) לחץ כדי לחשוף נקודות זרע שהונחו על ידי מומחים. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
3. רכישת תמונות וייצוא לשימוש בכלי ניתוח שחיקה
4. המרת קבצים ויצירת מסכות עצם
הערה: בהתאם לתבנית התמונה, בצע את שלב 4.1 עבור AIM (תבנית תמונה קניינית HR-pQCT), MHA (תבנית ITK MetaImage), NII (NIfTI - Neuroimaging Informatics Technology Initiative), NRRD (Almost Raw Raster Data) תמונות או שלב 4.2 עבור תמונות DICOM.
5. זיהוי שחיקות
6. סטטיסטיקת שחיקה
באמצעות כלי ההדרכה, המשתמשים יכולים לתרגל זיהוי אתרי שחיקה תוך קבלת משוב על תוצאותיהם. לולאת משוב זו יכולה לשפר את יכולתו של המשתמש לזהות שחיקות ולהשתמש במודולי BAM כדי לזהות שחיקות בתמונות שלהם. משוב לאחר מיקום נקודת זרע מבוסס על הקריטריונים הבאים. 1) אם מספר נקודות הזרע שהוצבו אינו תואם למספר שחיקות הייחוס, המשתמש מתבקש למחוק או להוסיף את המספר המתאים של נקודות זרע. 2) אם לא ניתן להתאים את מיקום נקודת הזרע לשחיקת ייחוס, יוצג משוב המציין כי לא קיימת סחף במיקום של אותה נקודת זרע. 3) אם נקודת זרע מותאמת להפרעה פתולוגית/פיזיולוגית בקליפת המוח כגון ציסטה או תעלה וסקולרית, המשתמש מקבל הודעה על סוג ההפרעה בקליפת המוח שהוא ניסה לזהות כשחיקה, ומתבקש להסיר את נקודת הזרע. 4) אם מיקום נקודת הזרע חופף לשחיקת ייחוס, ייתכן שהאלגוריתם עדיין לא יזהה את השחיקה. זה עלול להתרחש כאשר נקודת הזרע לא הייתה מרוכזת בסחיפה. במקרים אלה, המשתמש מתבקש להתאים את המיקום של נקודת הזרע. 5) אם נקודת זרע ממוקמת רחוק מדי מכל שחיקה, המשתמש מקבל הודעה על המיקום השגוי שלהם ומעודד לנסות שוב. 6) כאשר מיקום נקודת זרע תואם את שחיקת הייחוס, מוצגת הנחיה המודיעה למשתמש על ניסיונו המוצלח לזהות את השחיקה באותה נקודת זרע ספציפית.
הסעיף הבא מדגים דוגמאות לאופן הפעולה של המודול בהתבסס על קלטים שונים. תשומות נכונות ושגויות יודגמו בדוגמאות הבאות. איור 6A מראה את מיקום נקודת הזרע הממוקמת בתוך הסחיפה. רק שחיקה אחת קיימת בתמונה זו, ולכן חישוב השחיקות עם נקודת הזרע יניב את התוצאות הצפויות. איור 6B מציג את ההנחיה המוצגת למשתמשים כאשר הניסיון שלהם לזהות את השחיקה תואם את התמונה עם הערות מומחים. המודול גם מציג את התוצאות כסגמנטציות בתמונה בסקאלה אפורה (איור 6C). אם המשתמש מיקם נקודת זרע במיקום ללא שחיקה, כגון איור 7A, המודול יציג הודעת שגיאה (איור 7B) המציינת שלא קיימת שחיקה במיקום זה ומציעה למשתמש למקם/להסיר את נקודות הזרע.
איור 6: דוגמה לזיהוי נכון של שחיקה. (A) דוגמה של משתמש שהציב נכון נקודת זרע בתוך אתר השחיקה. (B) דוגמה לבקשת משוב כאשר כל השחיקות זוהו כראוי. (C) דוגמה לסגמנטציה מוצגת של שחיקה כאשר שחיקה מחושבת נכון. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 7: דוגמה לזיהוי שחיקה שגוי. (A) דוגמה לנקודת זרע שהוצבה במקום שבו לא קיימת שחיקה. (B) דוגמה להודעת שגיאה כאשר נקודת זרע ממוקמת במיקום שאין בו שחיקה. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
המיקומים של כל הציסטות ותעלות כלי הדם בתמונות האימון שסופקו זוהו על ידי מומחה. לכן, ניתן לזהות מתי משתמש מנסה לזהות באופן שגוי ציסטה או ערוץ כלי דם. איור 8A מדגים ניסיון לזהות ציסטה על-ידי הנחת נקודת זרע עליה. איור 8B הוא הודעת השגיאה המוצגת לאחר מכן.
איור 8: דוגמה לזיהוי ציסטות. (A) דוגמה לנקודת זרע המונחת על ציסטה. (B) דוגמה להודעת שגיאה כאשר נקודת זרע מונחת על ציסטה. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
המודול גם יודיע למשתמש אם יש לו את הכמות הנכונה של נקודות זרע. אם המשתמש הציב מספר שגוי של נקודות זרע, המודול יודיע למשתמש על הכמות המדויקת של נקודות זרע חסרות או נוספות כדי לזהות את כל השחיקות בתמונה. המודול גם נותן משוב עבור כל נקודת זרע שהוצבה. לכן, המשתמש יודע אילו פעולות לנקוט עבור כל נקודת זרע בודדת. איור 9 מדגים דוגמה שבה משתמש הציב נקודת זרע אחת בלבד כאשר היו צפויות שתיים.
איור 9: דוגמה לשחיקות שחושבו תוך החמצת נקודת זרע אחת. הדוגמה מדגימה דוגמה שבה המשתמש הציב נקודת זרע אחת בלבד כאשר היו צפויות שתיים. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.
אם משתמש מתקשה למצוא חלק מהשחיקות או את כולן, יש לו אפשרות לחשוף את המיקומים עם הערות מקצועיות על-ידי לחיצה על כפתור שכותרתו חשיפת נקודות זרע נכונות (איור 5D). בעת לחיצה, לחצן זה יטען את נקודות הזרעים הנכונות לחלון 3D Slicer הנוכחי.
לסיכום, זה מראה כי מודול התוכנה יכול להעריך את נכונות הניסיון של המשתמש לזהות שחיקות בתמונות נבחרות על ידי השוואת השחיקה המחושבת עם שחיקות מבוארות במומחיות. בנוסף, המודול מספק משוב המבוסס על כל נקודת זרע הממוקמת על ידי המשתמש כדי להנחות אותם לעבר מיקום נקודת הזרע הצפויה ופרמטרי הקלט.
מזהה סריקה | הפרעה קורטיקלית | עצם | תווית | מיקום Centroid | נפח (מ"מ 3) | שטח פנים (מ"מ2) | מעוגלות | מספר ווקסלים (voxels) |
3_Training.nii | שחיקת | מטקרפלית | SEEDS_28-1 | 210, 108, 242 | 3.321668853 | 14.46818378 | 0.74411491 | 14853 |
3_Training.nii | שחיקת | מטקרפלית | SEEDS_28-3 | 179, 100, 241 | 1.100739562 | 7.121231239 | 0.7239659 | 4922 |
טבלה 1: דוגמה לקובץ פלט שנוצר (תבנית csv) המתאר שחיקות ממוחשבות ואת הנתונים הסטטיסטיים שלהן.
כלי אימון זה מספק הזדמנות ללמוד לזהות שחיקות באמצעות מודול ניתוח העצם. שימוש נוסף בכלי ניתוח שחיקה זה מעבר לאימון דורש גישה לתמונות באיכות טובה, עם מעט או ללא חפץ תנועה. הגדרת שחיקת HR-pQCT המבוססת על הספרות מתארת מאפיינים אנטומיים הקשורים לשחיקה פתולוגית שניתן לדווח עליהם בסבירות סבירה11,20. עם זאת, הגדרה זו אינה לוקחת בחשבון מיקומים אנטומיים נפוצים של תעלות כלי דם, מה שעלול לגרום לסיווגם השגוי כשחיקת עצם10.
השלבים הקריטיים בפרוטוקול זה הם יצירת מסכת העצם, מיקום נקודות הזרע ויצירת נפח השחיקה. בעוד שיטות אוטומטיות ליצירת המסכות ונפח השחיקה מיושמות, המסכות דורשות לעתים קרובות תיקון ידני כדי להבטיח תוצאות משביעות רצון. ניתן תיאור מקיף של הכלים הזמינים לביצוע התיקונים הידניים. המיקום של נקודות זרע מונחה על ידי דוגמאות אימון שסופקו על ידי מודול אימון BAM.
בהתבסס על הנתונים ששימשו עד כה, פרוטוקול זה מספק הצעות לפתרון בעיות כאשר מודול ניתוח השחיקה אינו מפיק את התוצאות הצפויות. בעבודה עתידית תינתן גישה לנתוני הדרכה נוספים. מחקר קודם הראה כי נפחי השחיקה המוערכים בשיטה זו דומים לשיטות הקיימות 14,21,22. אספקת נתוני אימון תאפשר השוואה לכלים חדשים יותר לניתוח שחיקה כפי שהם מפותחים23.
כלי האימון שהוכנס כאן מסייע בעיקר בזיהוי שחיקה; עם זאת, השיטה מוגבלת כיום בשל היעדר הסכמה על הגדרת מידת השחיקה בעצם הטרבקולרית. עם זאת, מודולי BAM הם קוד פתוח, ולכן, ככל שההגדרות העתידיות של היקף השחיקה משתנות, לחוקרים אחרים יש גישה לשנות את המודולים כדי לענות על צרכיהם.
ככל שהשימוש ב-HR-pQCT במחקר ראומטולוגי מתרחב, כלי ההדרכה מספק למשתמשים חסרי ניסיון הדרכה לזיהוי הפרעות פתולוגיות בקליפת המוח בתמונות HR-pQCT לצורך ניתוח שחיקה. כלי זה יהיה ישים לחוקרים ללא קשר לשיטה שנבחרה לניתוח שחיקה. בעוד שזיהוי שחיקה אוטומטי לחלוטין רצוי כדי לשפר את יכולת השחזור ואת מהירות הניתוח, נדרשים מערכי נתונים גדולים של ייחוס/אמת מידה עם ביאורים מדויקים כדי לאמן מודלים של למידת מכונה. ככלי קוד פתוח, מודול זה מספק הזדמנות לפתח באופן קולקטיבי מערכי נתונים גדולים ומבוארים לשימוש עתידי בלמידת מכונה. השימוש בכלי אימון זה יאפשר לחוקרים נוספים לכלול ניתוח שחיקה במחקר HR-pQCT שלהם.
לכל המחברים אין ניגוד עניינים לדווח עליהם.
המחברים מבקשים להודות לסוכנויות המימון הבאות שתמכו בעבודה זו. SLM ממומן באמצעות האגודה לדלקת פרקים (STAR-18-0189) ומענק תכנון והפצה של מכוני הבריאות הקנדיים. JJT מחזיק בפרס CIHR Fellowship.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
3DSlicer | Open Source | N/A | Download at https://www.slicer.org/ |
BAM Erosion Analysis Modules | Open Source | N/A | Version used in manuscript: download at https://doi.org/10.5281/zenodo.7943007 |
XtremeCTII | Scanco Medical | N/A |
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request PermissionThis article has been published
Video Coming Soon
ABOUT JoVE
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved