Antagonistisk effekt af Jiawei Shengjiang San på en rottemodel af diabetisk nefropati: relateret til EGFR/MAPK3/1-signalvej

Vi havde til formål at dykke ned i de mekanismer, der ligger til grund for Jiawei Shengjiang Sans (JWSJS) handling i behandling af diabetisk nefropati og implementering af netværksfarmakologi. Ved hjælp af netværksfarmakologi og molekylære docking-teknikker forudsagde vi de aktive komponenter og mål for JWSJS og konstruerede et omhyggeligt "drug-component-target"-netværk. Genontologi (GO) og Kyoto encyclopedia of genes and genomes (KEGG) berigelsesanalyser blev brugt til at skelne de terapeutiske veje og mål for JWSJS. Autodock Vina 1.2.0 blev anvendt til molekylær docking-verifikation, og en 100-ns molekylær dynamiksimulering blev udført for at bekræfte docking-resultaterne, efterfulgt af in vivo-dyreverifikation. Resultaterne afslørede, at JWSJS delte 227 krydsende mål med diabetisk nefropati, hvilket konstruerede en protein-protein-interaktionsnetværkstopologi. KEGG-berigelsesanalyse betød, at JWSJS afbøder diabetisk nefropati ved at modulere lipider og åreforkalkning, PI3K-Akt-signalvejen, apoptose og HIF-1-signalvejen med mitogenaktiveret proteinkinase 1 (MAPK1), MAPK3, epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og serin/threonin-proteinkinase 1 (AKT1) identificeret som kollektive mål for flere veje. Molekylær docking hævdede, at kernekomponenterne i JWSJS (quercetin, palmitolsyre og luteolin) kunne stabilisere konformation med tre centrale mål (MAPK1, MAPK3 og EGFR) gennem hydrogenbinding. In vivo-undersøgelser indikerede bemærkelsesværdig forøgelse af legemsvægt og reduktioner i glykeret serumprotein (GSP), low-density lipoproteinkolesterol (LDL-C), uridintrifosfat (UTP) og fastende blodsukkerniveauer (FBG) på grund af JWSJS. Elektronmikroskopi kombineret med hæmatoxylin og eosin (HE) og periodisk syre-Schiff (PAS) farvning fremhævede hver behandlingsgruppes potentiale til at lindre nyreskader i forskelligt omfang, der udviste varierede fald i p-EGFR, p-MAPK3/1 og BAX og stigninger i BCL-2-ekspression i nyrevævet hos de behandlede rotter. Afslutningsvis tyder disse indsigter på, at den beskyttende effekt af JWSJS på diabetisk nefropati kan være forbundet med at undertrykke aktiveringen af EGFR/MAPK3/1-signalvejen og lindre nyrecelleapoptose.