당뇨병성 신병증의 쥐 모델에 대한 Jiawei Shengjiang San의 길항 효과: EGFR/MAPK3/1 신호 경로와 관련

우리는 당뇨병성 신증을 치료하고 네트워크 약리학을 배포하기 위한 Jiawei Shengjiang San(JWSJS)의 조치를 뒷받침하는 메커니즘을 탐구하는 것을 목표로 했습니다. 네트워크 약리학 및 분자 도킹 기법을 사용하여 JWSJS의 활성 성분과 표적을 예측하고 세심한 "약물-성분-표적" 네트워크를 구축했습니다. 유전자 온톨로지(Gene ontology, GO) 및 교토 유전자 및 게놈 백과사전(Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG) 농축 분석을 활용하여 JWSJS의 치료 경로와 표적을 식별했습니다. 분자 도킹 검증을 위해 Autodock Vina 1.2.0을 배포하고, 도킹 결과를 확인하기 위해 100ns의 분자 역학 시뮬레이션을 수행한 후 in vivo 동물 검증을 수행했습니다. 그 결과, JWSJS는 당뇨병성 신증과 교차하는 227개의 표적을 공유하여 단백질-단백질 상호작용 네트워크 토폴로지를 구축한 것으로 밝혀졌습니다. KEGG 농축 분석은 JWSJS가 지질 및 죽상동맥경화증, PI3K-Akt 신호전달 경로, 세포사멸 및 HIF-1 신호전달 경로를 조절하여 당뇨병성 신병증을 완화하며, 미토겐 활성화 단백질 키나아제 1(MAPK1), MAPK3, 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 및 세린/트레오닌 단백질 키나아제 1(AKT1)을 여러 경로의 집합적 표적으로 식별함으로써 당뇨병성 신병증을 완화하는 것으로 나타났습니다. 분자 도킹은 JWSJS의 핵심 구성 요소(퀘르세틴, 팔미톨레산, 루테올린)가 수소 결합을 통해 세 가지 핵심 대상(MAPK1, MAPK3 및 EGFR)과의 형태를 안정화할 수 있다고 주장했습니다. 생체 내 검사에서 JWSJS로 인한 체중 증가와 당혈청 단백질(GSP), 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C), 우리딘 삼인산(UTP) 및 공복 혈당(FBG) 수치의 감소가 눈에 띄게 나타났습니다. 헤마톡실린 및 에오신(HE) 및 주기적 산-쉬프(PAS) 염색과 결합된 전자 현미경은 p-EGFR, p-MAPK3/1 및 BAX의 다양한 감소와 치료된 쥐의 신장 조직에서 BCL-2 발현의 증가를 나타내며 다양한 범위로 신장 손상을 완화하는 데 있어 각 치료군의 잠재력을 강조했습니다. 결론적으로, 이러한 통찰은 당뇨병성 신증에 대한 JWSJS의 보호 효능이 EGFR/MAPK3/1 신호전달 경로의 활성화를 억제하고 신장 세포 사멸을 완화하는 것과 관련이 있을 수 있음을 시사합니다.