Antagonistisk effekt av Jiawei Shengjiang San på en rottemodell av diabetisk nefropati: relatert til EGFR/MAPK3/1-signalvei

Vi hadde som mål å fordype oss i mekanismene som ligger til grunn for Jiawei Shengjiang Sans (JWSJS) handling i behandling av diabetisk nefropati og distribusjon av nettverksfarmakologi. Ved å bruke nettverksfarmakologi og molekylære dokkingteknikker forutsa vi de aktive komponentene og målene til JWSJS og konstruerte et grundig "drug-component-target"-nettverk. Genontologi (GO) og Kyoto encyclopedia of genes and genomes (KEGG) anrikningsanalyser ble brukt for å skjelne de terapeutiske veiene og målene for JWSJS. Autodock Vina 1.2.0 ble distribuert for molekylær dokkingverifisering, og en 100-ns molekylær dynamikksimulering ble utført for å bekrefte dokkingresultatene, etterfulgt av in vivo dyreverifisering. Funnene avslørte at JWSJS delte 227 kryssende mål med diabetisk nefropati, og konstruerte en protein-protein-interaksjonsnettverkstopologi. KEGG-anrikningsanalyse betegnet at JWSJS reduserer diabetisk nefropati ved å modulere lipider og aterosklerose, PI3K-Akt-signalveien, apoptose og HIF-1-signalveien, med mitogenaktivert proteinkinase 1 (MAPK1), MAPK3, epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og serin/treonin-proteinkinase 1 (AKT1) identifisert som kollektive mål for flere veier. Molekylær dokking hevdet at kjernekomponentene i JWSJS (quercetin, palmitolsyre og luteolin) kunne stabilisere konformasjon med tre sentrale mål (MAPK1, MAPK3 og EGFR) gjennom hydrogenbinding. In vivo-undersøkelser indikerte bemerkelsesverdig økning i kroppsvekt og reduksjoner i glykert serumprotein (GSP), lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C), uridintrifosfat (UTP) og fastende blodsukkernivåer (FBG) på grunn av JWSJS. Elektronmikroskopi kombinert med hematoksylin og eosin (HE) og periodisk syre-Schiff (PAS)-farging fremhevet potensialet til hver behandlingsgruppe for å lindre nyreskade i ulik grad, og viste varierte nedganger i p-EGFR, p-MAPK3/1 og BAX, og økninger i BCL-2-ekspresjon i nyrevevet til de behandlede rottene. Avslutningsvis antyder denne innsikten at den beskyttende effekten av JWSJS på diabetisk nefropati kan være assosiert med å undertrykke aktiveringen av EGFR/MAPK3/1-signalveien og lindre nyrecelleapoptose.