Antagonistisk effekt av Jiawei Shengjiang San på en råttmodell av diabetisk nefropati: relaterad till EGFR/MAPK3/1 signalväg

Vårt mål var att fördjupa oss i de mekanismer som ligger till grund för Jiawei Shengjiang Sans (JWSJS) åtgärder vid behandling av diabetesnefropati och användning av nätverksfarmakologi. Med hjälp av nätverksfarmakologi och molekylära dockningstekniker förutspådde vi de aktiva komponenterna och målen för JWSJS och konstruerade ett noggrant "drug-component-target"-nätverk. Analyser av genontologi (GO) och Kyoto encyclopedia of genes and genomes (KEGG) användes för att urskilja de terapeutiska vägarna och målen för JWSJS. Autodock Vina 1.2.0 användes för molekylär dockningsverifiering, och en 100-ns molekyldynamiksimulering utfördes för att bekräfta dockningsresultaten, följt av in vivo djurverifiering. Resultaten avslöjade att JWSJS delade 227 korsande mål med diabetisk nefropati, vilket konstruerade en topologi för protein-proteininteraktion. KEGG-anrikningsanalys betecknade att JWSJS mildrar diabetisk nefropati genom att modulera lipider och ateroskleros, PI3K-Akt-signalvägen, apoptos och HIF-1-signalvägen, med mitogenaktiverat proteinkinas 1 (MAPK1), MAPK3, epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) och serin/treonin-proteinkinas 1 (AKT1) identifierade som kollektiva mål för flera vägar. Molekylär dockning hävdade att kärnkomponenterna i JWSJS (quercetin, palmitoleinsyra och luteolin) kunde stabilisera konformationen med tre pivotala mål (MAPK1, MAPK3 och EGFR) genom vätebindning. In vivo-undersökningar indikerade en märkbar ökning av kroppsvikt och minskningar av glykerat serumprotein (GSP), lipoproteinkolesterol med låg densitet (LDL-C), uridintrifosfat (UTP) och fasteblodsocker (FBG) nivåer på grund av JWSJS. Elektronmikroskopi i kombination med hematoxylin och eosin (HE) och periodisk syra-Schiff (PAS) färgning belyste potentialen hos varje behandlingsgrupp för att lindra njurskador i olika utsträckning, och uppvisade varierande minskningar av p-EGFR, p-MAPK3/1 och BAX, och ökningar av BCL-2-uttryck i njurvävnaden hos de behandlade råttorna. Sammanfattningsvis tyder dessa insikter på att den skyddande effekten av JWSJS på diabetisk nefropati kan vara förknippad med undertryckande av aktiveringen av EGFR/MAPK3/1-signalvägen och lindring av njurcellsapoptos.