חסימת LAD מופעלת מרחוק באמצעות קטטר בלון בעכברים נושמים באופן ספונטני

Summary

מאמר זה מציג טכניקה ייחודית של חזה סגור לגרימת פגיעה באיסכמיה של שריר הלב (IRI) בעכברים. השיטה המוצגת מאפשרת לעכברים לנשום באופן ספונטני תוך גרימת איסכמיה מרחוק של שריר הלב. זה מספק גישה לבעל החיים לחקר התהליכים הדינמיים של איסכמיה ורפרפוזיה באתרם ובזמן אמת באמצעות הדמיה לא פולשנית.

Abstract

אוטם שריר הלב החריף (AMI) הוא מצב קרדיווסקולרי שכיח ותמותה גבוהה. למרות ההתקדמות באסטרטגיות רה-וסקולריזציה עבור AMI, היא מובילה לעתים קרובות לפגיעה באיסכמיה של שריר הלב (IRI), מה שמגביר את הנזק הלבבי. מודלים של מורין משמשים ככלים חיוניים לחקירת פציעות אקוטיות ותכנון מחדש כרוני של שריר הלב in vivo. מחקר זה מציג טכניקה ייחודית של חזה סגור להשראת IRI מרחוק של שריר הלב בעכברים, המאפשרת לחקור את השלב המוקדם מאוד של חסימה ורפרפוזיה באמצעות הדמיה in-vivo כגון MRI או PET. הפרוטוקול משתמש בשיטת חסימה מרחוק, המאפשרת שליטה מדויקת על התחלת איסכמיה לאחר סגירת החזה. הוא מפחית טראומה כירורגית, מאפשר נשימה ספונטנית ומשפר את עקביות הניסוי. מה שמייחד טכניקה זו הוא הפוטנציאל שלה לדימות לא פולשני בו זמנית, כולל אולטרסאונד והדמיית תהודה מגנטית (MRI), במהלך אירועי חסימה ורפרפוזיה. הוא מציע הזדמנות ייחודית לנתח תגובות רקמות כמעט בזמן אמת, ומספק תובנות קריטיות על תהליכים במהלך איסכמיה ורפרפוזיה. נערכו בדיקות שיטתיות מקיפות של גישה חדשנית זו, מדידת סמני נמק לבבי לאוטם, הערכת האזור בסיכון באמצעות MRI משופר בניגוד, והכתמת אוטם בשלב הבשלת הצלקת. באמצעות חקירות אלה הושם דגש על ערכו של הכלי המוצע בקידום גישות מחקריות לפגיעה באיסכמיה של שריר הלב ובהאצת הפיתוח של התערבויות ממוקדות. מוצגים כאן ממצאים ראשוניים המדגימים את ההיתכנות של שילוב פרוטוקול הניסוי החדשני המוצע עם טכניקות הדמיה לא פולשניות. תוצאות ראשוניות אלה מדגישות את היתרון של ניצול עריסת בעלי החיים הייעודית לגרימת איסכמיה מרחוק של שריר הלב תוך ביצוע סריקות MRI בו זמנית.

Introduction

אוטם חריף של שריר הלב (AMI), מצב קרדיווסקולרי עולמי נפוץ, קשור לשיעורי תמותה ותחלואה גבוהים¹. למרות ההתקדמות הטכנולוגית שאפשרה אסטרטגיות רה-וסקולריזציה מוקדמות ויעילות עבור חולי AMI, חולים עדיין חווים פגיעה באיסכמיה של שריר הלב (IRI) בעקבות התערבויות אלה². לכן, הבנת המנגנונים הבסיסיים וגיבוש גישות להפחתת IRI היא חיונית. IRI מייצג מצב פתופיזיולוגי מורכב המערב מספר רב של תהליכים ביולוגיים מורכבים. אלה כוללים מוות תאי מוסדר, תגובות עקה חמצונית, דלקת, ריפוי פצעים, פיברוזיס ועיצוב מחדש של החדרים. מודלים של בעלי חיים, כגון עכברים, היו בעלי חשיבות רבה למחקר IRI והם נמצאים בשימוש נרחב בשל עלות-ת....

Protocol

פרוטוקול זה של בעלי חיים אושר על ידי והוא בהתאם להנחיות ולתקנות שנקבעו על ידי הוועדה האתית לניסויים בבעלי חיים (ECD) באוניברסיטה הקתולית של לוון. כל המדיניות שפותחה על ידי ECD המקומי עוקבת אחר תקנות האיחוד האירופי בנוגע לרווחתן של חיות מעבדה כפי שהוכרז בדירקטיבה 2010/63/EU. כל ה?.......

Discussion

טכניקת החסימה מרחוק החדשנית שהוצגה במחקר זה מציעה פלטפורמה ייחודית לקידום המחקר בתחום מידול פציעות איסכמיה-רפרפוזיה על ידי הימנעות מהצורך במניפולציה ישירה של כלי הדם במהלך הניתוח הראשוני ומאפשרת הדמיה רב-מודאלית סימולטנית של שריר הלב הרפרפוזי המוקדם. אפיון מקיף, כולל .......

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
2-0 silk suture	Sharpoint Products	DC-2515N
5-0 polypropylene suture	Ethicon	8710H
7-0 polypropylene suture	Ethicon	8206H
ACCLARENT Balloon Inflation Device	Johnson&Johnson MedTech	BID30
Acepromazine	Kela
BD Vialon 18 G	BD	381347
BD Vialon 20 G	BD	381334
Betadine Solution	Purdue Pharma	25655-41-8
Buprenorphine (Buprenex Injectable)	Reckitt Benkiser Healthcare	NDC 12496-0757-1
Carp Zoom Styl Knijplood 2.1 g (lead fishing weights)	Visdeal.nl
Dumont #3 Forceps	Fine Science Tools	11231-30
Dumont #5 Forceps	Fine Science Tools	11251-30
Fine Scissors	Fine Science Tools	14040-10
Fucidine gel	Leo Pharma
Isoflurane	Abbott	NDC 5260-04-05
KD Mouse/Rat Eye Speculum	World Precision Instruments	501897
KD mouse/rat eye speculum	World Precision Instruments	501897
Ketamine	Dechra
Light source	Zeiss	KL 1500 LCD
MRI system	Bruker BioSpin, Ettlingen, Germany	BioSpec 70/30
NatriumChloride 0.9%	Baxter
Nocturnal Infrared Heat Lamp	Zoo Med Laboratories, Inc.	RS-75
ParaVision software	Bruker BioSpin	version 6.0.1
polyethylene tubing PE-10	SAI Infusion technologies	PE-10
polyethylene tubing PE-50	SAI Infusion technologies	PE-50
remote IRI tool (PMMA)	homemade
Rodent Surgical Monitor	Indus instruments
Segment v4.0	Medviso, segment.heiberg.se	R12067
Self-gated gradient echo sequence	Bruker BioSpin, Ettlingen, Germany	IntraGate, ParaVision 6.0.1
Slim Elongated Needle Holder	Fine Science Tools	12005-15
Sure-Seal Mouse/Rat Induction Chamber	World Precision Instruments	EZ-178
Tubing Connectors, Poly, Y Shape	Westlab	072025-0001
Ultraverse 035 PTA Dilatation Catheter: 5mm x 40mm, 17 ATM RBP balloon on 130 cm long catheter	Bard Peripheral Vascular, Inc.	00801741092671
Veet (depilatory creme)	Reckitt Benkiser Healthcare
Ventilator, MiniVent Model 845	Hugo Sachs	73-0043
Vidisic	BAUSCH & LOMB PHARMA	685313
Xylazine	Bayer