تحديد العلامات الحيوية لخصوصية الجنس لمرض الزهايمر بناء على ملفات تعريف النسخ الدبقية

تم الكشف مؤخرا عن العديد من المؤشرات الحيوية الخاصة بالجنس في مرض الزهايمر (AD). ومع ذلك ، نادرا ما تم الإبلاغ عن الخلايا الدبقية الدماغية. حللت هذه الدراسة 220,095 نسخة أحادية النوى من القشرة الأمامية لثلاثة وثلاثين فردا من مرض الزهايمر في قاعدة بيانات GEO. تم تحديد الجينات المعبر عنها تفاضليا الخاصة بالجنس (DEGs) في الخلايا الدبقية ، بما في ذلك 243 في الخلايا النجمية ، و 1154 في الخلايا الدبقية الصغيرة ، و 572 في الخلايا قليلة التغصن. كشفت تحليلات التعليقات التوضيحية الوظيفية لأنطولوجيا الجينات (GO) وتحليلات إثراء مسار موسوعة كيوتو للجينات والجينوم (KEGG) عن التركيز الوظيفي في المسارات المشبكية والعصبية والمتعلقة بالهرمونات. حددت شبكة تفاعل البروتين والبروتين (PPI) MT3 و CALM2 و DLG2 و KCND2 و PAKACB و CAMK2D و NLGN4Y في الخلايا النجمية و TREM2 و FOS و APOE و APP و NLGN4Y في الخلايا الدبقية الصغيرة ، و GRIN2A و ITPR2 و GNAS و NLGN4Y في الخلايا قليلة التغصن كجينات رئيسية. كان NLGN4Y هو الجين الوحيد المشترك بين الخلايا الدبقية الثلاثة وتم تحديده على أنه العلامة الحيوية لخصوصية جنس مرض الزهايمر. حددت شبكة التنظيم المشترك لعامل النسخ الجيني (TF) و miRNA المنظمين الرئيسيين ل NLGN4Y و TCMs المستهدفة. تم تحديد Ecklonia kurome Okam (Kunbu) و Herba Ephedrae (Mahuang) ، وتم عرض تأثيرات المكونات النشطة على مرض الزهايمر. وأخيرا، أشار تحليل إثراء كونبو وماهوانغ إلى أنهما قد يعملان كمرشحين علاجيين للخصوصية الجنسانية لمرض الزهايمر.