基于神经胶质转录组谱的阿尔茨海默病性别特异性生物标志物鉴定

最近在阿尔茨海默病 （AD） 中发现了许多性别特异性生物标志物;然而，脑胶质细胞的报道很少。这项研究分析了 GEO 数据库中 33 名 AD 个体额叶皮层的 220,095 个单核转录组。在神经胶质细胞中鉴定出性别特异性差异表达基因（DEGs），其中星形胶质细胞为243个，小胶质细胞为1,154个，少突胶质细胞为572个。基因本体论 （GO） 功能注释分析和京都基因和基因组百科全书 （KEGG） 通路富集分析揭示了突触、神经和激素相关通路的功能集中。蛋白-蛋白相互作用网络（PPI）鉴定出星形胶质细胞中的MT3、CALM2、DLG2、KCND2、PAKACB、CAMK2D和NLGN4Y，小胶质细胞中的TREM2、FOS、APOE、APP、NLGN4Y，以及少突胶质细胞中的GRIN2A、ITPR2、GNAS和NLGN4Y为关键基因。NLGN4Y是3个神经胶质细胞唯一共享的基因，被鉴定为AD性别特异性的生物标志物。 基因-转录因子（TF）-miRNA协同调控网络确定了NLGN4Y及其靶点中药的关键调控因子。 鉴定了Ecklonia kurome Okam（Kunbu）和Herba Ephedrae（麻黄），并展示了活性成分对AD的影响。最后，对昆布和马黄的富集分析表明，它们可能作为AD性别特异性的治疗候选者。