Biomarkøridentifikation for kønsspecificitet af Alzheimers sygdom baseret på gliatranskriptomprofilerne

Mange kønsspecifikke biomarkører er for nylig blevet afsløret i Alzheimers sygdom (AD); dog blev cerebrale gliaceller sjældent rapporteret. Denne undersøgelse analyserede 220.095 enkeltkernetranskriptomer fra frontal cortex hos treogtredive AD-individer i GEO-databasen. Kønsspecifikke differentielt udtrykte gener (DEG'er) blev identificeret i gliaceller, herunder 243 i astrocytter, 1.154 i mikroglia og 572 i oligodendrocytter. Gene Ontology (GO) funktionelle annotationsanalyser og Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway enrichment analyser afslørede funktionel koncentration i synaptiske, neurale og hormonrelaterede veje. Protein-protein-interaktionsnetværk (PPI) identificerede MT3, CALM2, DLG2, KCND2, PAKACB, CAMK2D og NLGN4Y i astrocytter, TREM2, FOS, APOE, APP og NLGN4Y i mikroglia og GRIN2A, ITPR2, GNAS og NLGN4Y i oligodendrocytter som nøglegener. NLGN4Y var det eneste gen, der blev delt af de tre glia og blev identificeret som biomarkøren for kønsspecificiteten af AD. Gene-transkriptionsfaktor (TF)-miRNA coregulatorisk netværk identificerede nøgleregulatorer for NLGN4Y og dets mål-TCM'er. Ecklonia kurome Okam (Kunbu) og Herba Ephedrae (Mahuang) blev identificeret, og virkningerne af de aktive ingredienser på AD blev vist. Endelig foreslog berigelsesanalyse af Kunbu og Mahuang, at de kunne fungere som terapeutiske kandidater til kønsspecificitet af AD.